Тестостерон, заместительная терапия тестостероном и сердечно-сосудистые заболевания: современный обзор

Связана ли причинно низкая концентрация эндогенного тестостерона с сердечно-сосудистыми заболеваниями и как теперь следует оценивать сердечно-сосудистый риск заместительной терапии тестостероном — вопросы, по которым нет единого мнения. При этом за 16 месяцев маркировка препаратов в США изменилась в двух противоположных направлениях. Мы провели целевой нарративный обзор литературы в соответствии со шкалой оценки нарративных обзоров (SANRA), выполнив поиск в MEDLINE и среди первичных документов регулирующих органов за период с января 2000 года по июль 2026 года. Доказательства оценивали по заранее заданной трёхуровневой системе экспертного консенсуса авторов, разграничивающей подтверждённые рандомизированными исследованиями результаты, неразрешённые вторичные сигналы и отсутствие доказательных данных. Низкая концентрация эндогенного тестостерона устойчиво связана с повышенной общей и сердечно-сосудистой смертностью, однако, вероятнее всего, она служит маркером мультиморбидности, а не причиной этих исходов. В исследовании TRAVERSE было установлено, что физиологические дозы трансдермального тестостерона не уступали плацебо по трёхкомпонентной конечной точке крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при наблюдении около 3 лет; при этом критерий не меньшей эффективности был достаточно широким, а 61% участников прекратили лечение. Связь нормализации концентрации тестостерона со снижением смертности, выявленная в наблюдательных исследованиях, не подтвердилась при рандомизации. Риски фибрилляции предсердий, тромбоэмболии лёгочной артерии, острого повреждения почек, переломов и прогрессирования некальцифицированных бляшек остаются неясными. Артериальное давление повышается на фоне применения препаратов всего класса; при суточном мониторировании степень повышения зависит от конкретного препарата, а не от пути введения. Долгосрочная терапия и формы, не предназначенные для трансдермального применения, не изучены; в настоящее время предложено отменить ограничение применения при возрастном гипогонадизме. Отсутствие уступки плацебо по эффективности в течение 3 лет нельзя трактовать как доказательство долгосрочной клинической эквивалентности. Безопасное применение заместительной терапии тестостероном требует тщательного отбора пациентов, разграничения патологического гипогонадизма и функционального или связанного с возрастом снижения тестостерона, соотнесения каждой рекомендации с уровнем доказательств и тесного междисциплинарного взаимодействия.