Кумулятивная экспозиция антирезорбтивных препаратов и дентоальвеолярные вмешательства повышают риск лекарственно-ассоциированного остеонекроза челюсти у ветеранов США, получающих лечение для профилактики переломов

Введение: Лекарственно-ассоциированный остеонекроз челюсти (ЛАОЧ) — редкое, но серьёзное осложнение терапии бисфосфонатами или деносумабом. В предыдущих исследованиях факторов риска ЛАОЧ преимущественно изучали пациентов с онкологическими заболеваниями; выборки были небольшими, данные получали из страховых требований или оценивали ограниченное число ковариат. Целью исследования было определить факторы риска ЛАОЧ у пациентов, получающих антирезорбтивную терапию по поводу остеопороза.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование взрослых в возрасте ≥50 лет, получавших стоматологическую помощь в полном объёме в системе здравоохранения Управления по делам ветеранов США и которым с 1 октября 1999 г. по 31 декабря 2022 г. назначили не менее одного препарата: пероральный бисфосфонат (алендронат, ризедронат или ибандронат), внутривенный бисфосфонат (золедроновая кислота или ибандронат) либо деносумаб. Исключали пациентов с показаниями к лечению или режимами дозирования, не связанными с остеопорозом, принимавших другие бисфосфонаты или анаболические препараты для лечения остеопороза, а также пациентов с отсутствующими данными по ковариатам. Учитывали демографические и клинические характеристики, а также принимаемые препараты. Инвазивные дентоальвеолярные вмешательства выявляли по кодам Current Dental Terminology. Случаи ЛАОЧ до 31 декабря 2023 г. определяли с помощью обработки естественного языка в электронных медицинских картах. Отношения рисков (ОР) рассчитывали с помощью моделей Кокса. Исходные характеристики считали неизменными, а сопутствующие заболевания, принимаемые препараты (включая кумулятивную экспозицию антирезорбтивных препаратов) и стоматологические вмешательства моделировали как времязависимые переменные с обновлением каждые 90 дней.

Результаты: В исследование вошли 42 378 ветеранов; суммарное наблюдение составило 381 437 человеко-лет, за которые ЛАОЧ развился у 44 человек. Кумулятивная частота ЛАОЧ за 20 лет составила 0,18% (95% ДИ 0,13–0,25%). В многофакторном анализе с поправкой на ковариаты с ЛАОЧ независимо ассоциировались многорасовая принадлежность по сравнению с белой (ОР 5,47; 95% ДИ 1,31–22,91), исходный индекс массы тела (ОР 0,89 на каждый прирост на 1 кг/м²; 95% ДИ 0,84–0,96), кумулятивная экспозиция антирезорбтивных препаратов (ОР 1,34 на каждый дополнительный год; 95% ДИ 1,15–1,56) и недавнее инвазивное дентоальвеолярное вмешательство (ОР 4,40; 95% ДИ 1,70–11,38) [2].

Выводы: У пациентов, получающих антирезорбтивную терапию по поводу остеопороза, частота ЛАОЧ была очень низкой. Однако связь риска ЛАОЧ с кумулятивной экспозицией антирезорбтивных препаратов и дентоальвеолярными вмешательствами может учитываться при совместном принятии решений.