Дупилумаб и риск псориаза у пациентов с атопическим дерматитом: многоцентровое когортное исследование

Лечение атопического дерматита (АД) дупилумабом связывали с возникновением псориаза, возможно, вследствие переключения иммунного ответа с Т-хелперов 2-го типа (Th2) на Т-хелперы 17-го типа (Th17), однако риск по сравнению с другими современными методами лечения АД неясен. Для ответа на этот вопрос мы провели параллельные ретроспективные когортные исследования с использованием TriNetX Global Collaborative Network и Epic Cosmos. В TriNetX сопоставили по оценке склонности к назначению лечения когорты пациентов, получавших дупилумаб, с когортами пациентов, получавших топические глюкокортикостероиды, альтернативные биологические препараты, воздействующие на Th2 (немолизумаб, лебрикизумаб, тралокинумаб), или ингибиторы янус-киназ (JAK) (аброцитиниб, упадацитиниб). Частоту впервые возникшего псориаза за два года оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса. Больший объём данных Cosmos позволил провести поисковый анализ с сопоставлением отдельных препаратов и оценить относительный риск впервые возникшего псориаза за 17 месяцев. По сравнению с топическими глюкокортикостероидами (HR 0,91; 95% ДИ 0,77–1,08), альтернативными биологическими препаратами, воздействующими на Th2 (HR 1,03; 0,49–2,14), или ингибиторами JAK (HR 0,86; 0,48–1,51) лечение дупилумабом не было связано с повышением двухлетнего риска псориаза. Данные Cosmos согласовывались с этими результатами: частота псориаза при лечении дупилумабом была сопоставимой или ниже, чем при применении альтернативных препаратов. Полученные данные не подтверждают, что дупилумаб специфически повышает риск впервые возникшего псориаза; наблюдаемая связь может объясняться диагностической неоднозначностью и/или генетической предрасположенностью к системным изменениям иммунного ответа. Эти предположения требуют проверки в проспективных исследованиях с клиническими, гистопатологическими и генетическими данными.