Клиническая эффективность триажа при подозрении на преэклампсию по соотношению sFlt-1/PlGF: проспективное многоцентровое наблюдательное исследование в Южной Африке (исследование TsHEPPO)

Цель: Оценить диагностическую точность и краткосрочную прогностическую способность соотношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и плацентарного фактора роста (sFlt-1/PlGF) у жительниц Южной Африки с подозрением на преэклампсию (ПЭ), сравнив пороговые значения ≥33 и ≥38 в популяции, преимущественно состоявшей из женщин африканского происхождения.

Методы: Проспективное многоцентровое наблюдательное исследование диагностического триажа проводилось в четырёх университетских больницах Южной Африки. В исследование включили 555 женщин с подозрением на ПЭ и полными данными об исходах из четырёх центров. При поступлении измеряли соотношение sFlt-1/PlGF (Elecsys, Roche Diagnostics) и собирали полные данные о клиническом течении и исходах родов. Диагностическую точность и краткосрочную прогностическую способность пороговых значений sFlt-1/PlGF (≥33 и ≥38) оценивали по чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности, ROC-кривым и соответствующей площади под кривой (AUC).

Результаты: ПЭ диагностировали у 349 из 555 женщин (62,9%). В общей выборке соотношение sFlt-1/PlGF обеспечивало умеренное различение пациенток с ПЭ и без неё: площадь под ROC-кривой (AUROC) составила 0,78 (95% ДИ 0,7–0,8). При анализе непрерывных данных у 418 женщин из Дурбана, Йоханнесбурга и Претории AUROC составила 0,8465 (95% ДИ 0,8090–0,8841). При анализе данных всех центров чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностическая ценность и точность теста при пороге ≥33 составили соответственно 67,05%, 89,32%, 91,41%, 61,54% и 75,32%; при пороге ≥38 — 62,46%, 90,29%, 91,60%, 58,68% и 72,79%. При краткосрочном прогнозировании чувствительность обоих порогов для выявления ПЭ в течение 7 дней была высокой (86,5%). Специфичность и положительная прогностическая ценность при порогах ≥33 и ≥38 составили соответственно 77,3% и 81,8%, а также 81,8% и 84,9%; отрицательная прогностическая ценность — 82,9% и 83,7% соответственно. К 28-му дню отрицательная прогностическая ценность снижалась до 62% и 64%.

Выводы: Соотношение sFlt-1/PlGF — клинически полезный биомаркер для триажа при подозрении на ПЭ в Южной Африке, прежде всего позволяющий подтвердить заболевание. В этой выборке, преимущественно состоявшей из женщин африканского происхождения, биомаркер характеризовался высокой специфичностью и положительной прогностической ценностью. Порог ≥33, оценённый в исследовательском порядке, повышал чувствительность по сравнению с порогом ≥38 при небольшом снижении специфичности в общей выборке. Результаты поддерживают применение биомаркера как дополнения к клинической оценке у женщин с подозрением на ПЭ. Оба порога обладали ограниченной способностью исключать ПЭ при наблюдении дольше краткосрочного периода, что указывает на необходимость повторной оценки и, при наличии клинических показаний, повторного тестирования. Результаты также обосновывают рассмотрение пороговых значений, адаптированных к региону, и показывают ценность триажа с использованием биомаркеров в африканских условиях.