Биспецифическая терапия с вовлечением Т-клеток и воспаление глаз: новые клинические фенотипы, иммунологические механизмы и тактика ведения

Цель: Биспецифические препараты, вовлекающие Т-клетки, всё шире применяются при гематологических и солидных опухолях. Цель этого обзорного исследования — обобщить опубликованные данные о нежелательных явлениях со стороны глаз, связанных с такой терапией, критически оценить доказательность и предложить практический подход к их выявлению и ведению.

Методы: Проведён обзор опубликованных описаний случаев, серий наблюдений, данных о безопасности клинических исследований, фармаконадзорных анализов и сообщений Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для выявления нежелательных явлений со стороны глаз, связанных с биспецифическими препаратами, вовлекающими Т-клетки. Доступные данные оценивали с учётом клинических проявлений, возможной причинно-следственной связи, дифференциальной диагностики и тактики ведения.

Результаты: На фоне терапии теклистамабом описаны увеит и склероувеит, при лечении ксалуритамабом — воспаление тканей орбиты, а при терапии эльранатамабом — псевдопрогрессирование опухолевого поражения орбиты. В фармаконадзорном анализе мосунетузумаба среди 1154 сообщений, в которых препарат был указан как основной подозреваемый, выявлено три сообщения об увеите; эти данные не позволяют оценить частоту события среди пациентов. Увеит также зарегистрирован в клиническом исследовании мосунетузумаба в комбинации с полатузумабом ведотином. По данным наблюдения FDA, увеит может быть сигналом безопасности при применении теклистамаба и эльранатамаба. При дифференциальной диагностике важно учитывать инфекцию, злокачественную инфильтрацию, отёк, связанный с цитокинами, и неврологические причины нарушений зрения.

Выводы: Воспалительные явления со стороны глаз описаны при терапии биспецифическими препаратами, вовлекающими Т-клетки, однако их частота, причинно-следственная связь с лечением и механизмы развития остаются неясными. Имеющиеся данные обосновывают настороженность, но не подтверждают наличие общей для всего класса глазной токсичности. При появлении новых глазных симптомов целесообразны срочная оценка офтальмолога и взаимодействие онколога с офтальмологом. Стандартизированные протоколы наблюдения, схемы лечения кортикостероидами и критерии возобновления терапии требуют дальнейшего проспективного изучения.