Клиническая фармакокинетика ламотриджина

Ламотриджин — новый противоэпилептический препарат, химически не связанный с другими известными лекарственными средствами. Концентрацию препарата в биологических жидкостях можно определять методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и с помощью иммунологических методов. Ламотриджин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации примерно через 3 часа после приема. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет около 98%. Площадь под кривой «концентрация в плазме — время» свидетельствует о дозолинейной фармакокинетике. Степень связывания с белками плазмы составляет 56%. Концентрация в слюне равна 46% концентрации в плазме. Концентрация ламотриджина в головном мозге близка к общей концентрации препарата в плазме. При длительном применении ламотриджин демонстрирует линейную кинетику первого порядка. С мочой выводится от 43 до 87% дозы, преимущественно в виде глюкуронидных метаболитов. Средний период полувыведения ламотриджина у здоровых добровольцев после однократного и многократного приема, а также у пациентов с эпилепсией, получающих монотерапию ламотриджином, составляет от 22,8 до 37,4 часа. Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, такие как фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, сокращают период полувыведения ламотриджина до средних значений 13,5–15 часов, тогда как вальпроевая кислота увеличивает его до 48,3–59 часов. Сам ламотриджин не влияет на концентрации сопутствующих противоэпилептических препаратов в плазме, за исключением повышения концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида — основного метаболита карбамазепина. Другие наблюдения свидетельствуют о том, что взаимодействие карбамазепина и ламотриджина может быть преимущественно фармакодинамическим, а не фармакокинетическим. Обычная суточная доза ламотриджина составляет от 50 до 400 мг в зависимости от сопутствующей терапии препаратами, индуцирующими или ингибирующими ферменты. Терапевтические концентрации препарата в плазме неизвестны, однако предложен предполагаемый терапевтический диапазон 1–4 мг/л. Некоторые пациенты переносили концентрации более 10 мг/л с клиническим эффектом и без признаков токсичности. Значение определения концентрации ламотриджина для оптимизации дозы или снижения вероятности нежелательных явлений не установлено. Данные о безопасности, полученные в нескольких крупных исследованиях, свидетельствуют о низкой частоте нежелательных явлений и их обратимости.