Антиген CD19 в диагностике лейкозов и лимфом и иммуннотерапии

Антиген CD19 играет важную роль в клинической онкологии. В нормальных клетках он является наиболее широко экспрессируемым белком в линии B-лимфоцитов. Экспрессия CD19 индуцируется в момент детерминации B-линейки при дифференцировке гемопоэтической стволовой клетки и сохраняется на стадиях пре-B- и зрелых B-клеток, а затем снижается на терминальной стадии дифференцировки в плазматические клетки. Экспрессия CD19 сохраняется и в B-клетках, подвергшихся неопластической трансформации, поэтому CD19 полезен для диагностики лейкозов и лимфом с использованием моноклональных антител и проточной цитометрии. Интересно, что CD19 также экспрессируется в подмножестве острых миелоидных лейкозов, что указывает на тесную связь между лимфоидной и миелоидной линиями. Поскольку при B-клеточных лейкозах и лимфомах экспрессия CD19 редко утрачивается, а в плюрипотентных стволовых клетках он не экспрессируется, CD19 стал мишенью для различных иммуннотерапевтических препаратов, включая иммунотоксины. Лечение неходжкинской лимфомы и острого лимфобластного лейкоза анти-CD19 моноклональными антителами, конъюгированными с биологическими токсинами, оказалось эффективным in vitro и в моделях на животных и показало обнадеживающие результаты в клинических исследованиях фазы 1. Недавно анализ эффектов анти-CD19 на рост клеток лимфомы выявил новый механизм иммуннотерапии. Связывание рецепторов клеточной поверхности, таких как CD19, моноклональными антителами может оказывать противоопухолевое действие за счет активации сигнальных путей, контролирующих прогрессирование клеточного цикла и запрограммированную гибель клеток (апоптоз).