Подавление пролиферации клеток рака молочной железы человека и замедление канцерогенеза молочной железы флавоноидами и цитрусовыми соками

Два цитрусовых флавоноида — гесперетин и нарингенин, содержащиеся соответственно в апельсинах и грейпфрутах, а также четыре нецитрусовых флавоноида — байкалеин, галангин, генистеин и кверцетин — по отдельности и в попарных комбинациях 1:1 оценивали по влиянию на пролиферацию и рост клеточной линии карциномы молочной железы человека MDA-MB-435. Концентрация, при которой пролиферация клеток подавлялась на 50% (IC50), по включению [3H]тимидина, варьировала от 5,9 до 140 мкг/мл для отдельных флавоноидов; наиболее активным был байкалеин. Значения IC50 для попарных комбинаций составляли от 4,7 мкг/мл (кверцетин + гесперетин, кверцетин + нарингенин) до 22,5 мкг/мл (нарингенин + гесперетин). Все флавоноиды характеризовались низкой цитотоксичностью: для гибели 50% клеток требовалось более 500 мкг/мл. Нарингенин в грейпфруте присутствует преимущественно в виде гликозилированной формы — нарингина. Эти соединения, а также концентраты грейпфрутового и апельсинового сока, тестировали на способность подавлять развитие опухолей молочной железы, индуцированных 7,12-диметилбенз[a]антраценом (ДМБА), у самок крыс Sprague-Dawley. Провели два эксперимента, в которых группы по 21 крысе получали полупрочистенную диету с 5% кукурузного масла и около 50-го дня жизни в диэструсе им вводили внутрижелудочно 5 мг ДМБА. Через неделю отдельные группы получали либо грейпфрутовый сок двойной концентрации, либо апельсиновый сок, либо нарингин или нарингенин в дозах, сопоставимых с содержанием этих веществ в грейпфрутовом соке; во втором эксперименте в этот же период крысы получали полупрочистенную диету с 20% кукурузного масла. Как и ожидалось, у крыс на диете с высоким содержанием жира опухоли развивались чаще, чем у крыс на диете с низким содержанием жира, однако в обоих экспериментах развитие опухолей было замедлено в группах, получавших апельсиновый сок или диету, дополненную нарингином, по сравнению с тремя другими группами. Хотя частота опухолей и опухолевая нагрузка (г опухоли на крысу) в разных группах несколько варьировали, у крыс, получавших апельсиновый сок, опухолевая нагрузка была ниже, чем у контроля, при этом они росли лучше, чем представители всех остальных групп. Эти эксперименты свидетельствуют об антиканцерогенных свойствах апельсинового сока и показывают, что цитрусовые флавоноиды эффективно подавляют пролиферацию клеток рака молочной железы человека in vitro, особенно в сочетании с кверцетином, который широко распространен и в других продуктах питания.