Различия эмбриотоксического действия витамина A и β-каротина, выявленные на модели куриного эмбриона

Тератогенное действие витамина A впервые выявили у экспериментальных животных в 1953 году. Почти 30 лет спустя было сообщено о тератогенности аналога витамина A — изотретиноина — у человека. Изотретиноин вызывает тяжёлые пороки развития черепно-лицевой области, центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, а также пороки развития тимуса примерно у 25% детей, подвергшихся воздействию препарата в первом триместре внутриутробного развития. Известно, что изотретиноин биологически превращается в витамин A. Поэтому в последующих эпидемиологических исследованиях изучали связь между высоким потреблением витамина A и исходами беременности: у женщин, ежедневно принимающих добавки витамина A на ранних сроках беременности, риск рождения ребёнка с пороками развития примерно вдвое выше. На основании этих данных рекомендовалось заменить витамин A его природным предшественником — β-каротином, который предположительно безопаснее для беременных благодаря ограниченному всасыванию в кишечнике. Цель настоящей работы — оценить возможное прямое эмбриотоксическое действие β-каротина (то есть эмбриолетальность и тератогенность) на куриных эмбрионах и сравнить результаты с известными данными об эмбриотоксичности витамина A в той же экспериментальной модели. Для определения нижней границы диапазона эмбриотоксических доз и минимальных эмбриотоксических доз однократно вводили витамин A или β-каротин под зародышевый диск либо внутриамниотически на 2–5-й день инкубации. Витамин A начинал влиять на развитие при дозах 0,3–0,3 мкмоль на эмбрион. Выявлялись пороки развития головы, конечностей и сердца, сходные с описанными у лабораторных млекопитающих и человека. β-каротин не вызывал такого эффекта даже при введении максимальной из испытанных доз — 100 мкмоль на эмбрион. Результаты показали значительное различие эмбриотоксичности витамина A и β-каротина. При теоретической экстраполяции результатов, полученных на куриных эмбрионах, минимальные эмбриотоксические дозы витамина A у млекопитающих оценили в 0,1–1 мг/кг массы тела матери, а β-каротина — более чем в 1000 мг/кг. Эпидемиологические исследования у человека подтвердили тератогенность витамина A при ежедневном приёме 25 000 МЕ (8,3 мг; 0,13 мг/кг); в связи с этим рекомендовано ограничить его максимальное потребление до 10 000 МЕ в сутки (0,05 мг/кг). Данные о тератогенности витамина A, полученные на курином эмбрионе, согласуются с этой рекомендацией. В рационе беременных женщин в общей популяции Чехии витамина A достаточно. Поэтому дополнительный приём витамина A создаёт риск передозировки. Если во время беременности приём добавок витамина A неизбежен, предпочтение следует отдавать β-каротину.