Влияние флюоксиместерона на гипофизарно-гонадную ось: роль тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина

Четырём здоровым мужчинам и двум мужчинам с агонадизмом в течение трёх дней назначали пероральный синтетический андроген флюоксиместерон (9α-фтор-11β,17β-дигидрокси-17α-метил-4-андростен-3-он). В контрольный день и в первый день лечения концентрации тестостерона (Т), 17α-гидроксипрогестерона (17-ОП) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) измеряли каждые 30 минут. В последний день лечения концентрации тестостерона и ЛГ измеряли каждые 6 часов. В течение первых 24 часов лечения у всех здоровых мужчин число эпизодов секреции ЛГ за сутки уменьшилось с 10,5 ± 2,5 (SD) до 6,2 ± 2,9 (SD) (P < 0,01), средняя концентрация ЛГ за 24 часа — с 12,6 ± 3,5 (SD) до 9,3 ± 3,7 (SD) мМЕ/мл (P < 0,01), а средняя концентрация 17-ОП — с 2,33 ± 1,4 (SD) до 1,18 ± 0,39 (SD) нг/мл (P < 0,01). Концентрация тестостерона также значительно снизилась (P < 0,01) — с 464,5 ± 76,4 (SD) до 294,2 ± 99,5 (SD) нг/100 мл. К третьему дню лечения концентрация ЛГ продолжала снижаться у четырёх, а концентрация тестостерона — у трёх из четырёх здоровых мужчин. У пациентов с агонадизмом число пиков ЛГ и его средняя концентрация не уменьшились. В условиях in vitro при использовании равновесного диализа флюоксиместерон вытеснял тестостерон из белков плазмы, связывающих тестостерон, с кажущейся константой K = 1,0 × 10⁸ и 1,9 × 10⁷ в плазме женщин и мужчин соответственно при 22 °C и 5,2 × 10⁷ и 8,0 × 10⁶ при 37 °C. При электрофорезе в полиакриламидном геле 500-кратный молярный избыток флюоксиместерона снижал пик тестостерона, связанного с тестостерон-эстрадиолсвязывающим глобулином (TeBG), на 45% (P < 0,01). Результаты экспериментов in vitro согласуются с предположением, что in vivo вытеснение тестостерона флюоксиместероном из TeBG может участвовать в подавлении гипофизарно-гонадной оси пероральными синтетическими андрогенами.