Интерлейкин 6 и его рецептор: десять лет спустя

С момента молекулярного клонирования интерлейкина 6 (IL-6) в 1986 году прошло десять лет. IL-6 — типичный цитокин, обладающий функциональной плейотропностью и избыточностью. Он участвует в иммунном ответе, воспалении и кроветворении. Рецептор IL-6 состоит из связывающей IL-6 α-цепи и gp130 — передатчика сигнала, общей субъединицы рецепторов семейства цитокинов, родственных IL-6. Общая субъединица рецептора — характерная особенность рецепторов цитокинов, лежащая в основе функциональной избыточности цитокинов. Ключевую роль в передаче сигнала играет тирозинкиназа JAK: она запускает несколько сигнальных путей, фосфорилируя тирозин gp130, после чего к нему присоединяются различные сигнальные молекулы, в том числе STAT — передатчик сигнала и активатор транскрипции, — и SHP-2, связанный с каскадом Ras–MAP-киназы. JAK также может непосредственно активировать такие сигнальные молекулы, как STAT и Tec. Эти многочисленные сигнальные пути тесно регулируют экспрессию ряда генов, включая c-myc, c-myb, junB, IRF1, egr-1 и bcl-2, что приводит к стимуляции роста, дифференцировки и выживания клеток. Нарушение регуляции экспрессии IL-6 и его рецептора связано с различными заболеваниями.