Окисление белков под действием активных форм кислорода при старении и заболеваниях

Высокореактивные активные формы кислорода (АФК), образующиеся при нормальном метаболизме и в условиях окислительного стресса, способны окислять белки или превращать производные липидов и углеводов в соединения, реагирующие с функциональными группами белков. Помимо прочих изменений, эти реакции приводят к образованию карбонильных производных белков, которые служат маркером повреждения белков под действием АФК. По этому маркеру установлена связь окислительно повреждённых белков со старением и некоторыми заболеваниями. Накопление таких белков определяется совокупностью многочисленных факторов, от которых зависят скорость образования АФК и скорость деградации повреждённых белков. Пероксинитрит, образующийся в нормальных физиологических условиях, способен окислять остатки метионина и нитровать остатки тирозина в белках; однако эти реакции зависят от доступности CO₂: он усиливает нитрование тирозина, но подавляет окисление метионина. Нитрование остатков тирозина может вносить вклад в токсическое действие пероксинитрита, поскольку препятствует фосфорилированию и нуклеотидилированию этих остатков и тем самым серьёзно нарушает один из важнейших механизмов клеточной регуляции и передачи сигнала.