Механизмы действия габапентина

По химической структуре габапентин (Neurontin) представляет собой гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) с присоединённой циклогексильной группой. Габапентин предотвращает приступы в разнообразных моделях судорог у животных, включая генерализованные тонико-клонические и парциальные приступы. Он не действует на рецепторы ГАМК_A и ГАМК_B и переносчики захвата ГАМК в головном мозге. Габапентин связывается с участком высокой аффинности в мембранах головного мозга; недавно установлено, что этот участок является вспомогательной субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов. Однако функциональное значение связывания габапентина пока неясно и продолжает изучаться. Габапентин проходит через несколько липидных мембранных барьеров с помощью переносчиков аминокислот системы L. В исследованиях in vitro габапентин модулирует активность фермента синтеза ГАМК — глутаматдекарбоксилазы (GAD) — и фермента синтеза глутамата — аминотрансферазы разветвлённых аминокислот. Данные МР-спектроскопии головного мозга человека и крыс свидетельствуют о том, что габапентин усиливает синтез ГАМК. В исследованиях in vitro габапентин усиливает внесинаптические ответы на ГАМК в нервной ткани. Кроме того, in vitro он снижает высвобождение ряда моноаминовых нейромедиаторов. Габапентин предотвращает болевые реакции в нескольких моделях гипералгезии у животных, а также гибель нейронов in vitro и in vivo в моделях бокового амиотрофического склероза (БАС). Габапентин активен и в моделях, выявляющих противотревожное действие. Хотя габапентин может оказывать несколько различных фармакологических эффектов, важную роль, по-видимому, играет модуляция синтеза ГАМК и глутамата.