Второй генетический полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), ассоциированный со снижением активности фермента

Распространённая мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), C677T, приводит к появлению термолабильного варианта со сниженной активностью. У гомозиготных носителей мутантного варианта (примерно 10% жителей Северной Америки) при низком статусе фолатов развивается предрасположенность к лёгкой гипергомоцистеинемии; предполагается, что это взаимодействие генов и нутриентов повышает риск дефектов нервной трубки и сосудистых заболеваний. В настоящем сообщении охарактеризован второй распространённый вариант MTHFR — A1298C, замена E на A. Гомозиготность по нему выявлена примерно у 10% канадцев. Этот полиморфизм был связан со снижением активности фермента; у гомозигот активность в лимфоцитах составляла около 60% от контрольной. У гетерозигот по обеим мутациям, C677T и A1298C, примерно у 15% обследованных, активность составляла 50–60% от контрольной, что было ниже, чем у одиночных гетерозигот по варианту C677T. Лиц с гомозиготностью по обеим мутациям не было. Для надлежащей оценки роли этого нового генетического варианта в сложных признаках необходимы дополнительные исследования мутации A1298C как без, так и в сочетании с C677T. В том же экзоне был выявлен синонимичный генетический вариант T1317C. В нашей группе он встречался относительно редко (частота аллеля 5%), но был довольно распространён в небольшой выборке африканцев (частота аллеля 39%).