Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: отчет исследования P-1 Национального хирургического адъювантного проекта по раку молочной железы и кишечника

Введение: Наблюдение снижения частоты рака контралатеральной молочной железы на фоне адъювантной терапии тамоксифеном привело к предположению, что препарат может играть роль в профилактике рака молочной железы. Для проверки этой гипотезы Национальный хирургический адъювантный проект по раку молочной железы и кишечника в 1992 году начал исследование по профилактике рака молочной железы (P-1).

Методы: Женщины (N=13388) с повышенным риском рака молочной железы, поскольку они 1) были в возрасте 60 лет и старше, 2) были в возрасте 35–59 лет и имели прогнозируемый 5-летний риск рака молочной железы не менее 1,66% или 3) имели в анамнезе лобулярную карциному in situ, были рандомизированы для получения плацебо (n=6707) или тамоксифена в дозе 20 мг/сут (n=6681) в течение 5 лет. Для оценки вероятности (риска) развития рака молочной железы во времени использовали алгоритм Gail, основанный на многомерной логистической регрессии с комбинациями факторов риска.

Результаты: Тамоксифен снизил риск инвазивного рака молочной железы на 49% (двустороннее P<0,00001); к 69-му месяцу наблюдения кумулятивная частота составила 43,4 против 22,0 на 1000 женщин в группах плацебо и тамоксифена соответственно. Снижение риска наблюдалось у женщин 49 лет и моложе (44%), 50–59 лет (51%) и 60 лет и старше (55%); риск также уменьшался у женщин с лобулярной карциномой in situ в анамнезе (56%) или атипической гиперплазией (86%), а также у женщин с любой категорией прогнозируемого 5-летнего риска. Тамоксифен снизил риск неинвазивного рака молочной железы на 50% (двустороннее P<0,002). Частота опухолей с экспрессией рецепторов эстрогенов снизилась на 69%, тогда как различий в частоте опухолей без рецепторов эстрогенов не было. Назначение тамоксифена не изменило среднегодовую частоту ишемической болезни сердца; при этом отмечено снижение частоты переломов бедра, лучевой кости (перелом Коллеса) и позвоночника. Частота рака эндометрия в группе тамоксифена была повышена (отношение рисков = 2,53; 95% доверительный интервал 1,35–4,97); это повышение риска наблюдалось преимущественно у женщин 50 лет и старше. Все случаи рака эндометрия в группе тамоксифена были I стадии (локализованное заболевание); смертей от рака эндометрия в этой группе не было. Увеличения частоты рака печени, а также рака толстой кишки, прямой кишки, яичников или других опухолей в группе тамоксифена не наблюдалось. Частота инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен была выше в группе тамоксифена; эти события чаще встречались у женщин 50 лет и старше.

Выводы: Тамоксифен снижает частоту инвазивного и неинвазивного рака молочной железы. Несмотря на побочные эффекты, его применение для профилактики рака молочной железы у многих женщин с повышенным риском заболевания является оправданным.