Равновесная фармакокинетика изотретиноина и его метаболита 4-оксоизотретиноина: значение для безопасности плода

Изотретиноин — самый мощный тератоген среди препаратов, представленных на рынке. Если контрацепция оказывается неэффективной, женщина может забеременеть во время лечения изотретиноином или вскоре после его отмены, поэтому скорость выведения препарата имеет решающее значение для безопасности плода. Равновесную фармакокинетику изотретиноина и его основного метаболита 4-оксоизотретиноина изучали у 16 взрослых пациентов с акне, получавших препарат в дозах от 0,47 до 1,7 мг/кг в сутки. Это первое исследование фармакокинетики изотретиноина у женщин репродуктивного возраста (n = 11). Оценивали клиническую эффективность и переносимость изотретиноина, а также проверяли их связь с равновесной концентрацией препарата в сыворотке крови. Данные о зависимости концентрации от времени лучше всего описывались линейной моделью с открытой двухкамерной системой. Связи между равновесной концентрацией изотретиноина в сыворотке и его эффективностью или переносимостью не выявлено. Связи между дозой изотретиноина и его равновесной концентрацией также не обнаружено, что объясняется значительной вариабельностью кажущегося клиренса. Периоды полувыведения (t1/2) изотретиноина и его метаболита составили 29 ± 40 и 22 ± 10 ч соответственно. Полученные данные указывают на более длительный период полувыведения исходного препарата, чем сообщалось ранее. Вероятно, это связано с более продолжительным периодом отбора проб в данном исследовании — до 28 дней. Результаты показывают, что безопасный интервал между отменой препарата и зачатием может значительно различаться.