Выявление и анализ сигналов нежелательных явлений при применении изотретиноина на основе данных реальной клинической практики из базы FAERS

Цель: Изотретиноин — пероральный ретиноид, отпускаемый по рецепту и широко известный своей эффективностью при лечении акне. Целью исследования было получить значимые сведения о безопасности его применения в клинической практике посредством анализа нежелательных явлений, связанных с изотретиноином, по данным базы FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).

Методы: Проанализированы данные FAERS за период с 1-го квартала 2004 года по 2-й квартал 2024 года. Повторные сообщения исключали; анализ диспропорциональности проводили с использованием четырёх алгоритмов (ROR, PRR, BCPNN, EBGM). Нежелательные явления классифицировали по терминам MedDRA; важные медицинские события отмечали на основании перечня IME MedDRA.

Результаты: В базе FAERS выявлено 46 526 сообщений о нежелательных явлениях, связанных с изотретиноином, охватывающих 27 классов систем и органов. Для 445 нежелательных явлений получены значимые сигналы по всем четырём алгоритмам; среди 50 наиболее выраженных положительных сигналов по предпочитаемым терминам 38 относились к ранее не указанным в инструкции нежелательным явлениям. Выявлены важные медицинские события, включая синдром Денди—Уокера (n = 13), депрессию в детском возрасте (n = 3) и суицидальные мысли (n = 2175); наиболее часто сообщали о нежелательных явлениях, относящихся к классу «Желудочно-кишечные нарушения» (10 064 сообщения). Нежелательные явления чаще всего возникали на раннем этапе лечения (0–30 дней; 23,5%) и на среднем этапе (91–180 дней; 22,7%); на долю женщин приходилось 55,9% сообщений.

Выводы: Выявлены ранее не указанные в инструкции нежелательные явления и важные медицинские события, связанные с изотретиноином, включая потенциально жизнеугрожающие состояния, такие как синдром Денди—Уокера, суицидальные мысли и депрессия в детском возрасте. Полученные данные подчёркивают необходимость обновления инструкций по применению и усиления мер безопасности. В дальнейших исследованиях следует изучить механизмы тератогенности и психиатрических рисков для более точной оценки профиля безопасности изотретиноина.