Механизм действия антидепрессантов

Психофармакология депрессии за чуть менее чем пять десятилетий претерпела стремительное развитие. Первые антидепрессанты — трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — были открыты благодаря проницательным клиническим наблюдениям. Эффективность препаратов первого поколения обусловлена усилением серотонинергических, норадренергических или обоих типов механизмов. Однако ТЦА также блокировали гистаминовые, холинергические и α1-адренергические рецепторы, что приводило к нежелательным явлениям, таким как увеличение массы тела, сухость во рту, запор, сонливость и головокружение. ИМАО могут взаимодействовать с тирамином, вызывая потенциально смертельно опасную артериальную гипертензию, а также вступать в потенциально опасные взаимодействия с рядом лекарственных препаратов и безрецептурных средств. Антидепрессанты нового поколения, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и антидепрессанты, воздействующие на несколько рецепторов, — венлафаксин, миртазапин, бупропион, тразодон и нефазодон — действуют на одну или несколько специфических рецепторных мишеней головного мозга и в большинстве случаев не активируют нежелательные мишени, такие как гистаминовые и холинергические рецепторы. В статье рассматриваются новые антидепрессанты, особенно механизмы их действия, а также перспективы развития лечения депрессии.