Повреждение молекул, вызванное активными формами кислорода, и его применение в патологии

Недавние исследования показали, что активные формы кислорода (АФК) участвуют в различных биологических процессах, включая радиационное повреждение, канцерогенез, ишемически-реперфузионное повреждение, сахарный диабет и нейродегенеративные заболевания. Прорывом в этой области стало открытие Маккордом и Фридовичем в 1968 году фермента супероксиддисмутазы. В 1970–1980-х годах биохимики и радиобиологи изучали роль АФК в необратимом повреждении биологических молекул. В 1990-х годах было установлено, что АФК также могут обратимо изменять структуру белков, что привело к быстрому накоплению данных о связи между АФК и факторами транскрипции. Одновременно были разработаны методы локализации повреждений, вызванных АФК, в тканях, заключённых в парафин. Это стало возможным благодаря успешному получению антител к ковалентно модифицированным структурам, специфичным для повреждений, вызванных АФК. К таким эпитопам относятся 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозин и белки, модифицированные 4-гидрокси-2-ноненалем. В настоящей статье рассматриваются гистохимические и иммуногистохимические методы локализации повреждений, вызванных АФК, в тканях и клетках, анализируется связь АФК с факторами транскрипции и представлена перспектива изучения канцерогенеза, обусловленного АФК.