Воспаление, ожирение, стресс и ишемическая болезнь сердца: является ли интерлейкин-6 звеном, связывающим эти процессы?

Накоплены данные о том, что воспаление участвует в развитии ишемической болезни сердца (ИБС). Отмечена связь между наличием инфекций в стенке сосудов и атеросклерозом, а эпидемиологические данные также указывают на роль инфекций в отдалённых очагах в этиологии ИБС. В статье выдвигается гипотеза о ключевой роли провоспалительного цитокина интерлейкина-6 (IL-6) в нескольких механизмах, способствующих развитию ИБС. IL-6 является мощным индуктором печёночного ответа острой фазы. Повышенные концентрации белков острой фазы, таких как С-реактивный белок (СРБ), выявляются у пациентов с острыми коронарными синдромами и предсказывают будущий риск у внешне здоровых лиц. Реакция острой фазы сопровождается повышением уровня фибриногена, который является сильным фактором риска ИБС; при этом аутокринная и паракринная активация моноцитов IL-6 в сосудистой стенке способствует отложению фибриногена. Ответ острой фазы связан с повышением вязкости крови, числа тромбоцитов и их активности. Кроме того, повышенный уровень сывороточного амилоида A снижает уровень холестерина ЛПВП. IL-6 уменьшает активность липопротеинлипазы (LPL) и уровень мономерной LPL в плазме, что усиливает захват липидов макрофагами. В жировых полосках и в областях «шапочки» и «плеч» атероматозной бляшки макрофагальные пенистые клетки и гладкомышечные клетки (ГМК) экспрессируют IL-6, что указывает на роль этого цитокина, наряду с интерлейкином-1 (IL-1) и фактором некроза опухоли альфа (TNF-альфа), в прогрессировании атеросклероза. Оба этих цитокина стимулируют высвобождение IL-6 из нескольких типов клеток, включая ГМК. При повреждении сосудов ГМК подвергаются воздействию тромбоцитов или их продуктов, а продукция цитокинов ГМК дополнительно способствует повреждению сосудистой стенки. Кроме того, циркулирующий IL-6 стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, активация которой связана с центральным ожирением, артериальной гипертензией и инсулинорезистентностью. Таким образом, авторы предлагают рассматривать IL-6 как участник патогенеза ИБС через сочетание аутокринных, паракринных и эндокринных механизмов. Эта гипотеза поддаётся проверке с помощью вмешательств, влияющих на секрецию IL-6 и его эффекты.