Преимущественная активация капецитабина в опухоли после приема внутрь у пациентов с колоректальным раком

Цель: [исправлено] Капецитабин (Xeloda) — новый карбамат фторпиримидина, рационально разработанный для преимущественного образования 5-фторурацила (5-ФУ) в опухолевой ткани. Целью исследования было продемонстрировать преимущественную активацию капецитабина в опухоли после приема внутрь у пациентов с колоректальным раком путем сравнения концентраций 5-ФУ в опухолевой ткани, здоровых тканях и плазме.

Методы: Девятнадцать пациентов, которым требовалась хирургическая резекция первичной опухоли и/или метастазов в печени, получали капецитабин в дозе 1255 мг/м² 2 раза в сутки внутрь в течение 5–7 дней до операции. В день операции у каждого пациента одновременно забирали образцы опухолевой ткани, прилежащей здоровой ткани и крови через 2–12 ч после приема последней дозы капецитабина. Концентрации 5-ФУ в различных тканях и плазме определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Активность ферментов, участвующих в образовании и катаболизме 5-ФУ (CD, TP и DPD), измеряли в гомогенатах тканей с помощью катаболических тестов.

Результаты: Отношение концентраций 5-ФУ в опухоли и прилежащей здоровой ткани (T/H) использовали в качестве основного показателя преимущественной активации капецитабина в опухоли. В первичных колоректальных опухолях концентрация 5-ФУ в среднем в 3,2 раза превышала таковую в прилежащей здоровой ткани (P = 0,002). Среднее отношение концентраций 5-ФУ в метастазах в печени и здоровой ткани составило 1,4 (P = 0,49; статистически значимых различий не выявлено). Средние отношения концентраций 5-ФУ в тканях и плазме превышали 20 для колоректальной опухоли и составляли 8–10 для других тканей.

Выводы: После приема внутрь у пациентов капецитабин преимущественно активируется до 5-ФУ в колоректальной опухоли. В значительной степени это объясняется активностью TP в ткани колоректальной опухоли — фермента, ответственного за превращение 5′-DFUR в 5-ФУ, — которая примерно в 4 раза выше, чем в прилежащей здоровой ткани. В печени активность TP в метастатической и здоровой тканях примерно одинакова, что объясняет отсутствие преимущественной активации капецитабина в этих тканях.