Согласованность токсичности лекарственных средств у человека и животных

В настоящем отчёте обобщены результаты опроса, проведённого среди международных фармацевтических компаний, и итоги семинара Международного института наук о жизни (ILSI), состоявшегося в апреле 1999 года. Целью семинара было углубить понимание соответствия токсичности лекарственных средств, наблюдаемой у человека и экспериментальных животных. В семинаре участвовали представители академического сообщества, международной фармацевтической промышленности и международных регуляторных органов. Основной задачей проекта была оценка сильных и слабых сторон исследований на животных при прогнозировании токсичности у человека. База данных была сформирована по результатам опроса, включавшего только те соединения, для которых токсичность у человека была выявлена в ходе клинической разработки новых лекарственных средств; оценивали, выявили ли исследования токсичности у животных соответствующее токсическое поражение органов-мишеней у человека. Собранные данные включали кодированные соединения, терапевтическую категорию, поражённую при токсичности у человека систему органов, а также виды животных и продолжительность исследований, в которых соответствующая токсичность у человека была впервые выявлена либо не наблюдалась. В опросе приняли участие 12 фармацевтических компаний; были обобщены данные по 150 соединениям и 221 случаю токсичности у человека. В 47 случаях сообщалось о нескольких проявлениях токсичности у человека. Доля истинно положительного совпадения токсичности у человека составила 71% для грызунов и негрызунов; исследования только на негрызунах позволяли прогнозировать 63% случаев токсичности у человека, а исследования только на грызунах — 43%. Наиболее высокая общая частота совпадения отмечалась для гематологических, желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых токсических эффектов, а наиболее низкая — для кожных. В тех случаях, когда модели на животных одного или нескольких видов выявляли соответствующую токсичность у человека, в 94% случаев она впервые обнаруживалась в исследованиях продолжительностью не более 1 месяца. Результаты опроса подтверждают ценность токсикологических исследований in vivo для прогнозирования многих значимых токсических эффектов лекарственных средств у человека и позволяют выделить категории токсичности, для которых могут потребоваться усовершенствованные методы.