Влияние заместительной гормональной терапии в постменопаузе на биохимические вазоактивные маркеры: эстрадиол по сравнению с комбинацией эстрадиола и диеногеста

Цель: Сравнить влияние монотерапии эстрадиолом и комбинированной терапии эстрадиолом и прогестином на экскрецию вазоактивных медиаторов, отражающих возможное воздействие на сосудистую систему. В качестве прогестина использовали диеногест — новый C19-прогестин с антиандрогенными свойствами.

Методы: Проспективное рандомизированное исследование. В течение 3 месяцев 25 здоровых женщин в постменопаузе получали эстрадиола валерат в дозе 2 мг/сут, а 27 женщин — эстрадиола валерат в той же дозе в непрерывной комбинации с диеногестом 2 мг/сут. В ночной моче определяли следующие маркеры или их стабильные метаболиты: цГМФ, серотонин, простациклин, тромбоксан и уродилатин.

Результаты: Монотерапия эстрадиолом достоверно повышала экскрецию цГМФ и серотонина, что указывает на вазодилатирующее действие. Достоверно увеличивалось и соотношение простациклина и тромбоксана, имеющее ключевое значение для соотношения вазорелаксации и вазоконстрикции. Достоверных изменений экскреции уродилатина, который оказывает различные эффекты в сердечно-сосудистой и почечной системах, не выявлено. Комбинированная терапия эстрадиолом и диеногестом также приводила к достоверному увеличению экскреции цГМФ и серотонина, что свидетельствует об отсутствии влияния добавления прогестина на эти маркеры в течение 3 месяцев. Однако, в отличие от монотерапии эстрогеном, достоверного увеличения соотношения простациклина и тромбоксана не отмечалось, что можно объяснить антагонистическим действием прогестина. Экскреция уродилатина достоверно увеличивалась; возможно, это отражает компенсирующее влияние прогестина на сосудистую систему почек.

Выводы: Изменения вазоактивных маркеров свидетельствуют о вазорелаксирующем действии эстрогена. Поскольку достоверных различий между группами не выявлено, возможное сосудистое влияние диеногеста, оценённое впервые, вероятно, не имеет клинического значения, по крайней мере у женщин без сердечно-сосудистых заболеваний.