Лекарственные взаимодействия между пероральными контрацептивами и антибиотиками

Цель: Оценить данные о возможных лекарственных взаимодействиях между антибиотиками и пероральными контрацептивами (ПК), которые могут привести к снижению их эффективности.

Источники данных: Поиск в MEDLINE и Lexis/Nexis Medical Library за 1966–1999 годы по ключевому слову «пероральные контрацептивы» в сочетании с терминами «антибиотики», «побочные эффекты» и «беременность», а также поиск в MEDLINE с дополнительным термином MeSH «лекарственные взаимодействия». Ограничений по языку публикации не было.

Отбор исследований: Для анализа были найдены 167 статей. Ещё 32 статьи выявили при изучении списков литературы в этих публикациях. Отбирали статьи, содержавшие данные о связи между антибактериальной терапией и эффективностью ПК у женщин, соблюдавших режим их приёма; к этой группе относили женщин с незапланированной беременностью, сообщивших, что принимали ПК согласно назначению. Также включали исследования, в которых непосредственно оценивали влияние антибиотиков на фармакокинетику компонентов ПК или на показатели овуляции у принимавших ПК женщин.

Систематизация, анализ и результаты: Описано не менее 30 случаев наступления беременности у женщин, принимавших ПК и антибиотики, особенно рифампицин. Около 20% беременных, обратившихся в службы планирования семьи или клиники, проводившие аборты, сообщили о сопутствующем приёме ПК и антибиотиков. Данные баз регистрации нежелательных явлений в целом соответствовали сведениям из описаний случаев и клинических опросов; на них приходилась примерно треть зарегистрированных случаев. В ретроспективных опросах, главным образом в дерматологических практиках, также описали 24 случая беременности у принимавших ПК женщин, одновременно получавших антибиотики, чаще всего тетрациклины и пенициллины. Частота неудач контрацепции в клинических опросах находилась в обычном диапазоне, ожидаемом при типичном применении. Объединённые результаты исследований с относительно небольшим числом участниц показали, что пероральные антибиотики, за исключением рифампицина, значимо не влияли на фармакокинетику этинилэстрадиола, левоноргестрела и норэтистерона и не снижали концентрацию гонадотропинов в сыворотке. Однако у отдельных пациенток отмечали значительное снижение концентрации этих компонентов ПК в плазме крови; у них, по-видимому, происходила овуляция.

Выводы: Рифампицин снижает эффективность ПК. Фармакокинетические исследования других антибиотиков не выявили систематического взаимодействия антибиотиков со стероидами, входящими в состав ПК. Однако у отдельных пациенток при приёме некоторых других антибиотиков, в частности тетрациклинов и производных пенициллина, концентрация этинилэстрадиола в плазме крови значительно снижается. Поскольку заранее выявить таких пациенток невозможно, рекомендуется соблюдать осторожность.