Прогестагены в гормональной заместительной терапии: новые молекулы, риски и преимущества

Польза прогестагенов при гормональной заместительной терапии (ГЗТ) для защиты эндометрия хорошо известна, однако их риски и недостатки стали предметом дискуссий. Некоторые риски приписывают прогестагенам как классу, но прогестагены, применяемые в ГЗТ, обладают различными фармакологическими свойствами и вызывают неодинаковые побочные эффекты. Натуральный прогестерон и некоторые его производные, например 19-норпрогестероны (нестерон, номегэстрола ацетат, тримегестон), не связываются с андрогенными рецепторами и поэтому не оказывают андрогенных побочных эффектов. Новые синтетические молекулы, такие как дроспиренон и диеногест, не обладают андрогенным действием, но оказывают частичное антиандрогенное действие. Дроспиренон является производным спиронолактона и связывается с минералокортикоидными рецепторами. При оценке факторов сердечно-сосудистого риска установлено, что некоторые молекулы с более выраженной андрогенной активностью ослабляют благоприятное влияние эстрогенов на липидный профиль и сосудистую реактивность. Другие прогестагены, лишённые андрогенных свойств, таких неблагоприятных эффектов не вызывают. Эпидемиологические данные не свидетельствуют о негативном влиянии прогестагенов, применяемых в сочетании с эстрогенами, на сердечно-сосудистую заболеваемость или смертность. Однако недавние результаты показывают, что у женщин с установленной ишемической болезнью сердца ГЗТ может не защищать от повторных инфарктов, если выбранный прогестаген обладает андрогенными свойствами. Данные о влиянии прогестагенов на ткань молочной железы интерпретируются в разных странах по-разному. Вместе с тем считается, что в зависимости от типа прогестагена, его дозы и длительности применения в клетках молочной железы человека преобладает антипролиферативное действие. Что касается риска рака молочной железы, большинство эпидемиологических исследований не выявляет значимых различий между монотерапией эстрогенами и комбинированной ГЗТ с прогестагенами. Соблюдение классических противопоказаний к ГЗТ и выбор молекул, лишённых эстрогенных, андрогенных и глюкокортикоидных свойств, должны позволить шире применять прогестагены без существенных недостатков.