Фармакология различных прогестагенов: особый случай дроспиренона

Фармакологические свойства прогестинов, применяемых для контрацепции и заместительной гормональной терапии (ЗГТ), различаются в зависимости от молекул, на основе которых они созданы. Даже очень небольшие структурные изменения могут приводить к существенным различиям в эффектах. Неясно, способны ли доступные в настоящее время прогестины специфически связываться с рецепторами прогестерона PR-A или PR-B. Клиническая значимость более специфичного связывания с одной из изоформ рецептора прогестерона пока неизвестна. Разработка новых поколений прогестинов с улучшенной избирательностью в отношении рецепторов стала серьёзной задачей. Были также синтезированы стероидные и нестероидные агонисты прогестерона, однако эти молекулы находятся на самых ранних этапах разработки. За последнее десятилетие синтезировано несколько новых прогестинов, включая диеногест, дроспиренон, несторон, номегестрола ацетат и тримегестон. Дроспиренон отличается от классических прогестинов тем, что является производным спиролактона. Основной эффект дроспиренона — антиминералокортикоидная активность. Благодаря этому дроспиренон уменьшает задержку соли и воды и тем самым снижает артериальное давление. Аффинность дроспиренона к минералокортикоидному рецептору примерно в пять раз выше, чем у альдостерона — естественного минералокортикоида. Кроме того, дроспиренон не обладает андрогенным эффектом, но проявляет частичную антиандрогенную активность; её выраженность составляет около 30% активности ципротерона ацетата — прогестина с наиболее сильным антиандрогенным действием. Это свойство, общее для нескольких новых прогестинов, может противодействовать отрицательному влиянию андрогенов на рост волос, липидный обмен, обмен инсулина и, возможно, состав тела у женщин в постменопаузе. Дроспиренон имеет длительный конечный период полувыведения — около 32 часов, а его биодоступность составляет примерно 76%. Дроспиренон, фармакодинамические свойства которого очень сходны со свойствами прогестерона, был разработан в составе комбинированного перорального контрацептива (30 мкг этинилэстрадиола/3 мг дроспиренона; Yasmin, Schering AG, Берлин, Германия). Дроспиренон также выпускается в комбинации с эстрадиолом в составе препарата для ЗГТ (1 мг 17β-эстрадиола/2 мг дроспиренона; Angeliq, Schering AG).