Дроспиренон в сочетании с эстрогенами: для контрацепции и заместительной гормональной терапии

Прогестерон обладает высоким сродством к минералокортикоидным рецепторам и является антагонистом альдостерона. Практически все синтетические прогестагены лишены антиминералокортикоидного действия и не способны противодействовать задержке натрия, вызываемой эстрогенами. Это свойство может быть одной из причин увеличения массы тела и повышения артериального давления, связанных с применением комбинированных пероральных контрацептивов, а у некоторых предрасположенных женщин — и с заместительной гормональной терапией в постменопаузе. В настоящем обзоре представлены результаты клинических исследований дроспиренона — нового прогестагена с антиальдостероновой активностью.

У женщин с нормальным менструальным циклом приём 3 мг дроспиренона в сутки с 5-го по 25-й день цикла подавляет овуляцию. Комбинация 3 мг дроспиренона с 30 мкг этинилэстрадиола (Yasmin, Schering AG, Berlin, Germany) является высокоэффективным и хорошо переносимым пероральным контрацептивом: общий индекс Перля составил 0,57, скорректированный индекс Перля — 0,09. Кроме того, эта комбинация вызывает лёгкий натрийурез и небольшую компенсаторную активацию ренин-альдостероновой системы. Клиническое значение этого эффекта было продемонстрировано в исследовании: по сравнению с пероральным контрацептивом, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, приём 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона в течение 6 месяцев приводил к небольшому снижению массы тела и артериального давления.

Для заместительной гормональной терапии в постменопаузе 2 мг дроспиренона сочетали с 1 мг 17β-эстрадиола (Angeliq, Schering AG, Berlin, Germany) в режиме непрерывного лечения. Для оценки безопасности этой комбинации для эндометрия проанализировали данные 520 женщин в постменопаузе, получавших 1 мг 17β-эстрадиола и дроспиренон в дозе 1, 2 или 3 мг в сутки не менее 100 недель. За весь период исследования не зарегистрировано ни одного случая гиперплазии или карциномы; у 85–92% женщин эндометрий был атрофичным или неактивным.

Данные двух исследований продолжительностью не менее 6 месяцев продемонстрировали снижение среднего систолического артериального давления на 1,8 мм рт. ст. и среднего диастолического артериального давления на 3,8 мм рт. ст. после 28 недель лечения 1 мг 17β-эстрадиола и 2 мг дроспиренона. Однако в подгруппе женщин с небольшим повышением артериального давления (исходное давление выше 140/90 мм рт. ст.) среднее снижение систолического давления после 28 недель лечения составило 12,5 мм рт. ст., а диастолического — 9,4 мм рт. ст. Поскольку высокое артериальное давление является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, применение дроспиренона может оказывать благоприятное влияние в этом отношении. Необходимы более длительные исследования, чтобы установить, приводит ли применение этого нового прогестагена к снижению частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов.

Таким образом, дроспиренон является не только безопасным вариантом для женщин, применяющих пероральные контрацептивы или заместительную гормональную терапию, но и может обеспечивать дополнительные терапевтические преимущества благодаря антиминералокортикоидному и антиальдостероновому действию, а также способности уменьшать задержку жидкости и снижать артериальное давление.