Участие клаудина-1 в сигнальном пути β-катенин/Tcf и его частое повышение экспрессии при колоректальном раке

Накопление β-катенина в цитоплазме и ядрах часто наблюдается при самых разных опухолях, например толстой кишки, печени, матки и головного мозга. В комплексе с транскрипционными факторами Tcf/LEF β-катенин регулирует экспрессию генов, участвующих в сигнальном пути Wnt/wingless, однако точные механизмы этого процесса остаются неясными. Мы получили данные о том, что ген клаудина-1 (CLDN1) относится к генам, регулируемым β-катенином. Экспрессия CLDN1 не только значительно снижалась в ответ на уменьшение внутриклеточного содержания β-катенина после аденовирусной доставки нормального гена APC в клетки рака толстой кишки с дефектом APC, но и два предполагаемых элемента связывания Tcf4 в 5'-фланкирующей области CLDN1 подтвердили свою роль в активации его транскрипции. Во всех 16 исследованных первичных колоректальных опухолях экспрессия CLDN1 была выше, чем в прилежащей неизменённой слизистой оболочке. Кроме того, иммуногистохимическое окрашивание показало, что в неизменённых эпителиальных клетках клаудин-1 окрашивался слабо в апикальной части латеральной мембраны, тогда как в опухолевых клетках интенсивное окрашивание выявлялось на всех границах между клетками и в цитоплазме. Полученные результаты указывают на участие клаудина-1 в сигнальном пути β-катенин–Tcf/LEF; повышение его экспрессии может играть определённую роль в канцерогенезе толстой кишки.