Ламотриджин: обновлённые данные и применение при расстройствах настроения

Цель: представить качественный систематический обзор фармакологии, фармакокинетики, эффективности при расстройствах настроения, нежелательных эффектов и стоимости ламотриджина.

Источники данных: ссылки, полученные при поиске в MEDLINE (1985–сентябрь 2001 г.) с использованием слова lamotrigine в тексте, статьи из списков литературы в релевантных публикациях, тезисы, представленные на конференциях, а также исследовательские данные GlaxoSmithKline.

Извлечение данных: для возможного включения рассматривали англоязычные статьи. Заголовок и аннотацию каждой публикации оценивали, чтобы определить, содержит ли она актуальную информацию, относящуюся к цели обзора. В таблицу внесли 20 клинических исследований, в которых были представлены данные о частоте ответа при расстройствах настроения.

Синтез данных: основное действие ламотриджина заключается в модуляции потенциалзависимых натриевых каналов. Имеются данные, что он уменьшает глутаматергическую передачу, непосредственно снижает вход кальция, слабо блокирует обратный захват медиаторов и изменяет внутриклеточные механизмы спонтанного высвобождения медиаторов в покое. Средний период полувыведения ламотриджина составляет примерно 24 часа, но при одновременном применении с фенитоином уменьшается примерно до 7,4 часа, а при сочетании с вальпроевой кислотой увеличивается примерно до 59 часов. Из 20 клинических исследований 7 были рандомизированными, двойными слепыми и контролируемыми. Имеющихся данных недостаточно для оценки применения ламотриджина при большом депрессивном расстройстве. Сводные показатели ответа у пациентов с депрессивным, маниакальным, смешанным и быстроциклическим биполярным расстройством были сходными и составляли от 52% до 63%. Нежелательные эффекты возникают нечасто при монотерапии, но становятся более частыми при сочетании ламотриджина с другими противоэпилептическими средствами. Хотя большинство кожных высыпаний протекают легко, примерно у 1 из 500 пациентов развивается эксфолиативный дерматит. Для снижения частоты тяжёлой сыпи рекомендуется медленное повышение дозы, однако это может отсрочить достижение терапевтической дозы на 6 недель. Ламотриджин оказывает положительное влияние на когнитивные функции, но иногда вызывает бессонницу. Стоимость ламотриджина в 2–4 раза выше, чем у лития, карбамазепина и дженерического вальпроата натрия.

Выводы: с учётом эффективности, нежелательных эффектов и стоимости ламотриджин, вероятно, следует резервировать как препарат второй линии при биполярной депрессии.