Влияние заместительной гормональной терапии на метаболизм эндогенного эстрадиола у женщин в постменопаузе

Цель: Изменения метаболизма эстрадиола могут играть роль в патофизиологии различных заболеваний; особый интерес представляет увеличение соотношения метаболитов D-кольца к метаболитам A-кольца в связи с риском рака молочной железы. В настоящем исследовании изучали влияние терапии экзогенным эстрадиолом на метаболизм эндогенного эстрадиола у женщин в постменопаузе.

Методы: Проведены три исследования с участием 126 женщин. В исследовании A женщины в течение 4 недель получали 17β-эстрадиол внутрь или трансдермально. В исследовании B в течение 4 недель применяли 17β-эстрадиол внутрь или трансдермально в последовательной комбинации с норэтистерона ацетатом внутрь или трансдермально. В исследовании C женщины в течение 12 недель получали 17β-эстрадиол внутрь либо непрерывную пероральную комбинацию 17β-эстрадиола с новым прогестином диеногестом. В качестве основных представителей метаболизма по A- и D-кольцу соответственно в 8-часовой ночной моче методом иммуноферментного анализа определяли уровни 2-гидроксиэстрона (2-OHE1) и 16α-гидроксиэстрона (16-OHE1).

Результаты: Пероральная терапия эстрадиолом приводила к значительно более высокой экскреции метаболитов эстрадиола по сравнению с трансдермальной терапией. Ни пероральный, ни трансдермальный эстрадиол не вызывали значимого изменения соотношения 16-OHE1/2-OHE1. Добавление к эстрадиолу норэтистерона ацетата внутрь или трансдермально в среднем не изменяло метаболизм эндогенного эстрадиола, хотя у отдельных пациенток значимое усиление метаболизма по пути образования 16-OHE1 наблюдалось только при пероральном применении норэтистерона. Непрерывное пероральное добавление диеногеста не приводило к значимым изменениям метаболизма эстрадиола.

Выводы: Эти результаты показывают, что пероральная заместительная терапия эстрадиолом увеличивает количество циркулирующих метаболитов эстрадиола. По сравнению с трансдермальным введением это может оказывать более неблагоприятное воздействие на эстроген-чувствительные клетки-мишени. Добавление прогестина к заместительной терапии эстрадиолом, по-видимому, не оказывает существенного влияния на метаболизм эндогенного эстрадиола. Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки действия прогестинов у пациенток с возможной предрасположенностью.