Имихимод и имидазохинолоны: механизм действия и терапевтический потенциал

Ключевым достижением последнего десятилетия стало понимание взаимосвязи и взаимозависимости врождённого и адаптивного иммунного ответа. Врожденный иммунитет распознает сигналы опасности и запускает направленный, адекватный и эффективный адаптивный ответ. Дендритные клетки и макрофаги играют центральную роль в этом процессе, и фармакологические средства, модулирующие функции этих клеток, могут иметь терапевтическую ценность. Имидазохинолоновые соединения, из которых имихимод, выпускаемый под торговым названием Aldara, на сегодняшний день изучен лучше всего, относятся к таким молекулам. Имихимод и его гомологи действуют путем активации макрофагов и других клеток через связывание с рецепторами клеточной поверхности, такими как Toll-подобный рецептор 7, что вызывает секрецию провоспалительных цитокинов, прежде всего интерферона альфа, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 12. Такой локально формирующийся цитокиновый профиль смещает иммунный ответ в сторону Th1-опосредованного, с формированием цитотоксических эффекторных клеток; это использовано в клинике при лечении вирусных инфекций (папилломавирусной инфекции человека, простого герпеса, контагиозного моллюска) и немеланомного рака кожи. Показано, что имихимод значительно эффективнее плацебо в элиминации аногенитальных бородавок, а исследования механизма действия указывают, что это связано со способностью индуцировать провоспалительные цитокины и Th1-ответ. Интраэпителиальные неоплазии кожи и слизистых оболочек ассоциированы с инфекцией папилломавирусом человека, и имеются данные, что модуляторы иммунного ответа могут иметь терапевтическую ценность при этих поражениях. Местная иммунотерапия иммуномодуляторами выглядит перспективной как эффективный и удобный для пациента метод лечения кожных вирусных инфекций. Эти соединения также обладают адъювантными свойствами, которые могут существенно усилить традиционные стратегии вакцинации.