Подавление повреждения миокарда ишемическим посткондиционированием во время реперфузии: сравнение с ишемическим прекондиционированием

Ишемическое прекондиционирование (Pre-con) — это адаптивный ответ, запускаемый кратковременной ишемией, предшествующей длительной коронарной окклюзии. Мы проверяли гипотезу о том, что повторяющаяся ишемия, возникающая в раннюю фазу реперфузии, то есть посткондиционирование (Post-con), оказывает кардиопротективное действие за счёт ослабления реперфузионного повреждения. У анестезированных собак с открытой грудной клеткой переднюю нисходящую артерию (ПНА) лигировали на 60 мин и затем реперфузировали в течение 3 ч. В контроле (n = 10) вмешательства не проводили. В группе Pre-con (n = 9) ПНА окклюзировали на 5 мин и затем реперфузировали 10 мин перед длительной окклюзией. В группе Post-con (n = 10) в начале реперфузии перед 3 ч реперфузии выполняли три цикла по 30 с реперфузии и 30 с повторной окклюзии ПНА. Размер инфаркта был значительно меньше в группах Pre-con (15 ± 2%, P < 0,05) и Post-con (14 ± 2%, P < 0,05), чем в контроле (25 ± 3%). Отёк ткани (% содержания воды) в зоне риска был сопоставимо ниже в группах Pre-con (78,3 ± 1,2, P < 0,05) и Post-con (79,7 ± 0,6, P < 0,05), чем в контроле (81,5 ± 0,4). Накопление полиморфноядерных нейтрофилов (ПМН) в миокарде зоны риска, оцененное по активности миелопероксидазы (Δоптической плотности·мин−1·г ткани−1), было сопоставимо снижено в группах Post-con (10,8 ± 5,5, P < 0,05) и Pre-con (13,4 ± 3,4, P < 0,05) по сравнению с контролем (47,4 ± 15,3). Базальная эндотелиальная функция, оцениваемая по адгезии ПМН к постишемическому эндотелию ПНА (ПМН/мм2), была сопоставимо ослаблена при Post-con и Pre-con (15 ± 0,6 и 12 ± 0,6, P < 0,05) по сравнению с контролем (37 ± 1,5), что соответствовало снижению экспрессии P-селектина на эндотелии коронарных сосудов при Post-con и Pre-con. Эндотелиальная функция, оцененная по максимальному вазодилататорному ответу постишемической ПНА на ацетилхолин, была значимо выше в группах Post-con (104 ± 6%, P < 0,05) и Pre-con (109 ± 5%, P < 0,05), чем в контроле (71 ± 8%). Содержание малонового диальдегида в плазме (мкМ/мл) — продукта перекисного окисления липидов — через 1 ч реперфузии было значимо ниже в группе Post-con (2,2 ± 0,2, P < 0,05), чем в контроле (3,2 ± 0,3), и это сопровождалось снижением уровня супероксид-аниона, выявленного окраской диэтидиевым красителем, в миокарде зоны риска. Эти данные указывают на то, что Post-con столь же эффективно, как Pre-con, уменьшает размер инфаркта и сохраняет эндотелиальную функцию. Post-con может иметь клиническое применение при коронарных вмешательствах, аортокоронарном шунтировании, трансплантации органов и периферической реваскуляризации, где имеет место реперфузионное повреждение.