Ламотриджин: обзор применения при биполярном расстройстве

Ламотриджин (Lamictal), производное фенилтриазина, — хорошо изученный противосудорожный препарат, эффективность которого доказана в профилактике аффективных эпизодов у взрослых пациентов с биполярным расстройством I типа. Механизм действия препарата при биполярном расстройстве может быть связан с блокадой натриевых и кальциевых каналов в пресинаптических нейронах и последующей стабилизацией нейрональной мембраны. В двух крупных рандомизированных двойных слепых исследованиях продолжительностью 18 месяцев монотерапия ламотриджином по сравнению с плацебо достоверно увеличивала время до назначения дополнительной фармакотерапии или проведения электросудорожной терапии по поводу любого нового аффективного эпизода — маниакального, гипоманиакального, депрессивного или смешанного. Кроме того, ламотриджин достоверно превосходил плацебо по увеличению времени до вмешательства по поводу депрессии. Эти эффекты ламотриджина продемонстрированы как у пациентов с недавно перенесённым маниакальным или гипоманиакальным эпизодом, так и у пациентов с недавно перенесённым депрессивным эпизодом. Эффективность ламотриджина в отношении отсрочки маниакальных или гипоманиакальных эпизодов была показана только при объединённом анализе данных; по этому показателю литий превосходил ламотриджин. В двух из четырёх краткосрочных двойных слепых исследований ламотриджин оказался эффективнее плацебо при лечении пациентов с биполярным расстройством, резистентным к терапии, или биполярной депрессией. Эффективность ламотриджина в лечении острой мании не доказана. В целом препарат хорошо переносился в исследованиях поддерживающей терапии; наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, тошнота, инфекции и бессонница. Диарея и тремор достоверно реже возникали при лечении ламотриджином, чем литием. Частота серьёзной кожной сыпи при лечении ламотриджином во всех исследованиях биполярного расстройства составила 0,1 %; зарегистрирован один случай лёгкого синдрома Стивенса—Джонсона. Ламотриджин, по-видимому, не вызывает увеличения массы тела. Для минимизации риска серьёзной кожной сыпи дозу ламотриджина повышают постепенно в течение 6 недель до 200 мг/сут. При одновременном применении с полувальпроатом натрия или карбамазепином необходимо корректировать начальную и целевую дозы.

Выводы: Ламотриджин — эффективная поддерживающая терапия для пациентов с биполярным расстройством I типа; он достоверно увеличивает время до вмешательства по поводу любого аффективного эпизода. Кроме того, ламотриджин достоверно увеличивает время до вмешательства по поводу депрессивного эпизода и по сравнению с плацебо оказывает ограниченное действие в отношении отсрочки маниакального или гипоманиакального эпизода. Хотя препарат не одобрен для краткосрочного лечения аффективных эпизодов, его эффективность показана при острой биполярной депрессии, но не при острой мании. Ламотриджин в целом хорошо переносится, по-видимому, не вызывает увеличения массы тела и, в отличие от лития, обычно не требует контроля концентрации препарата в сыворотке крови.