Новая мутация гена скелетного рианодинового рецептора (RYR1) может быть причиной злокачественной гипертермии, болезни центрального стержня и тяжёлых скелетных аномалий

Предрасположенность к злокачественной гипертермии (ЗГ) и болезнь центрального стержня (БЦС) связаны с миссенс-мутациями гена рианодинового рецептора скелетных мышц (RYR1). У 15-летнего пациента со спондилокостальным дизостозом (СКД) во время общей анестезии развился криз ЗГ. При обследовании выявлены блокирование и сращение позвонков, короткие шея и грудная клетка, сращение рёбер, черепно-лицевые аномалии, скрытая расщелина позвоночника и дефект диафрагмы, устранённый хирургически в раннем младенчестве. Предрасположенность к ЗГ подтверждена с помощью теста на контрактуру in vitro (IVCT) биоптата мышцы. При гистопатологическом исследовании неожиданно обнаружена также БЦС. Для поиска известных мутаций, связанных с ЗГ, проведено молекулярно-генетическое исследование гена RYR1. Участки гена, в которых ранее выявляли мутации, исследовали методом прямого автоматизированного секвенирования. Помимо подтверждения предрасположенности к ЗГ и БЦС, выявлена новая мутация RYR1 в экзоне 46: 7358ATC > ACC, приводящая к замене Ile2453Thr. Эта мутация обнаружена и у матери пациента; при исследовании мышц у неё также установлены предрасположенность к ЗГ и БЦС. По мнению авторов, выявленная мутация RYR1 тесно связана с ЗГ и БЦС. Возможную причинную роль RYR1 у пациентов со СКД необходимо оценить в дальнейших генетических исследованиях.