Новая модель прогнозирования возраста дебюта и пенетрантности болезни Гентингтона на основе длины повтора CAG

Болезнь Гентингтона (БГ) — нейродегенеративное заболевание, обусловленное нестабильным повтором CAG. Для пациентов из группы риска, проходящих прогностическое тестирование и узнающих о наличии экспансии CAG, главный нерешённый вопрос меняется с «Разовьётся ли у меня БГ?» на «Когда она проявится?». На основе крупнейшей на сегодняшний день когорты пациентов с БГ, включавшей 2913 человек из 40 центров по всему миру, мы разработали параметрическую модель выживаемости, основанную на длине повтора CAG, для прогнозирования вероятности дебюта неврологического заболевания в разном возрасте у отдельных пациентов. Дебют определяли по моторным неврологическим симптомам, а не по психиатрическим проявлениям. Для лиц любого возраста мы рассчитали вероятности дебюта при числе повторов CAG от 36 до 56 с узкими доверительными интервалами. Например, согласно модели, вероятность дебюта к 65 годам у 40-летнего человека с 42 повторами составляет 91%; 95% доверительный интервал — от 90 до 93%. Модель также определяет вариабельность возраста дебюта БГ, не связанную с длиной повтора CAG, и предоставляет данные о показателях пенетрантности, связанных с CAG.