Заместительная терапия андрогенами: настоящее и будущее

Основная цель заместительной терапии андрогенами — поддерживать концентрацию тестостерона как можно ближе к физиологическому уровню. Для выполнения некоторых андроген-зависимых функций тестостерон служит прогормоном: в периферических тканях он превращается в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) и 17β-эстрадиол (E2), концентрации которых также желательно поддерживать в физиологических пределах. Кроме того, андрогенные препараты должны иметь благоприятный профиль безопасности, не оказывать неблагоприятного воздействия на предстательную железу, липидный профиль крови, печень и дыхательную функцию, быть удобными для пациента и по возможности не требовать частого обращения за медицинской помощью.

Для заместительной терапии мужчин с гипогонадизмом предпочтителен естественный тестостерон. Он может превращаться в ДГТ и E2, что позволяет обеспечить весь спектр эффектов тестостерона при длительной терапии. Основу заместительной терапии составляют эфиры тестостерона для парентерального введения — энантат и ципионат тестостерона, которые вводят каждые 2–3 недели. Их существенный недостаток — выраженные колебания концентрации тестостерона в плазме: по меньшей мере половину времени она находится вне физиологического диапазона. Концентрация E2 в плазме при этом обычно превышает физиологическую.

Значительным усовершенствованием стал тестостерона ундеканоат для парентерального введения: он поддерживает нормальные концентрации тестостерона, ДГТ и E2 в плазме в течение 12 недель. Подкожные импланты тестостерона обеспечивают нормальную концентрацию тестостерона в плазме на протяжении 3–6 месяцев — в зависимости от дозы, однако широкого распространения этот метод не получил. Тестостерона ундеканоат для приема внутрь, растворенный в касторовом масле, всасывается через лимфатическую систему и минует печень. При дозе 80 мг дважды в сутки концентрация тестостерона в плазме преимущественно находится в пределах нормы, однако концентрация ДГТ имеет тенденцию к повышению.

Трансдермальные препараты тестостерона применяются уже два десятилетия и обладают благоприятными фармакокинетическими характеристиками. Трансдермальные пластыри, наклеиваемые на мошонку, повышают концентрацию ДГТ в плазме выше физиологического уровня; при использовании пластырей, наклеиваемых на другие участки тела, этого не происходит. Трансдермальный гель тестостерона реже вызывает раздражение кожи, чем пластыри, и позволяет гибче подбирать дозу. Недавно стали доступны препараты тестостерона для введения через слизистую оболочку полости рта.

Заместительная терапия тестостероном обычно длится долго, поэтому соблюдение пациентом режима лечения имеет первостепенное значение. При выборе лекарственной формы необходимо учитывать мнение пациента. Назначение тестостерона молодым людям почти не вызывает нежелательных явлений. С возрастом возрастает риск неблагоприятного воздействия на предстательную железу, сердечно-сосудистую систему и эритропоэз. Поэтому пожилым мужчинам с дефицитом андрогенов лучше подходят короткодействующие препараты тестостерона.