Регуляция рианодиновых рецепторов белками, связывающими FK506

Рианодиновые рецепторы (RyR) — основные кальциевые каналы саркоплазматического ретикулума, необходимые для сопряжения возбуждения с сокращением в скелетной и сердечной мышце. Мутации в генах RyR связаны с несколькими заболеваниями человека. Мутации в сердечной изоформе RyR2 ассоциированы с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (CPVT) и аритмогенной дисплазией правого желудочка 2-го типа (ARVD2), тогда как мутации в изоформе скелетных мышц RyR1 связаны со злокачественной гипертермией (MH) и центральной стержневой болезнью (CCD). На работу RyR влияют и другие белки, в том числе FK506-связывающие белки FKBP12 и FKBP12.6. Эти иммунофилины, по-видимому, стабилизируют закрытое состояние канала и обеспечивают кооперативное взаимодействие субъединиц RyR. В этом обзоре обсуждается регуляция RyR белками FKBP и возможность того, что нарушение регуляции RyR2 белком FKBP12.6 может играть роль в развитии сердечной недостаточности, CPVT и ARVD2. Также рассматриваются последствия дефицита FKBP12 для скелетных мышц и возможность участия FKBP12 в некоторых формах MH или CCD.