Молекулярная биология эритропоэтина

Гликопротеиновый гормон эритропоэтин (ЭПО) является необходимым фактором выживания и роста для эритроидных предшественников. ЭПО главным образом вырабатывается в почках. Экспрессию гена ЭПО индуцируют индуцируемые гипоксией транскрипционные факторы (HIF). Основным представителем семейства HIF (HIF-1, -2 и -3) является HIF-1, который состоит из нестабильной при наличии кислорода α-субъединицы и конститутивной ядерной β-субъединицы. При нормоксии α-субъединица HIF инактивируется после пролил- и аспарагинил-гидроксилирования с участием зависимых от α-кетоглутарата и Fe2+ специфических диоксигеназ HIF. Если HIF-1 и HIF-2 активируют ген ЭПО, то HIF-3, GATA-2 и NF-kappaB, по всей вероятности, являются ингибиторами транскрипции гена ЭПО. Передача сигнала ЭПО включает тирозиновое фосфорилирование гомодимерного рецептора ЭПО и последующую активацию внутриклеточных антиапоптотических белков, киназ и транскрипционных факторов. Дефицит ЭПО приводит к анемии. Лечение рекомбинантным человеческим ЭПО (rHuEPO) эффективно и безопасно улучшает ведение анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью. Разработаны аналоги rHuEPO с более длительным пребыванием в кровотоке. Остается неясным, являются ли обнадеживающим или тревожным недавно полученные данные о наличии рецепторов ЭПО в различных не-гемопоэтических тканях, включая опухолевые клетки. Имеются данные, что rHuEPO может быть полезным нейропротекторным средством.