Новые прогестины: обзор их эффектов у женщин в перименопаузе и постменопаузе

Фармакологические свойства прогестинов различаются в зависимости от исходной молекулы, обычно тестостерона или прогестерона, из которой они получены. Даже очень небольшие структурные изменения исходной молекулы могут приводить к значительным различиям в активности производного препарата. У женщин в постменопаузе с сохранённой маткой прогестины применяют в сочетании с эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Создание новых поколений прогестинов с более высокой селективностью действия стало серьёзной задачей. Были синтезированы также стероидные и нестероидные агонисты рецепторов прогестерона (PR), хотя последние пока находятся на самых ранних этапах разработки. Несколько новых прогестинов, синтезированных за последние 2 десятилетия, можно отнести к прогестинам четвёртого поколения. К ним относятся диеногест, дроспиренон, несторон (Population Council, New York, NY, USA), номегэстрола ацетат и тримегестон. Прогестины четвёртого поколения создавались с расчётом на отсутствие андрогенного и эстрогенного действия и на более близкий к физиологическому прогестерону профиль активности. Дроспиренон отличается от классических прогестинов тем, что является производным спиролактона. По сути, это стероид с антиминералокортикоидным действием, не обладающий андрогенной активностью, но имеющий частичное антиандрогенное действие. Антиовуляторная активность различных прогестинов неодинакова. Тримегестон и несторон — наиболее активные из синтезированных на сегодняшний день прогестинов; за ними следуют два более старых препарата — 3-кето-дезогестрел и левоноргестрел. Новые молекулы тримегестон, дроспиренон и диеногест также обладают антиандрогенной активностью. После публикации результатов исследования Women's Health Initiative роль прогестинов в ЗГТ стала предметом споров. К сожалению, эти опасения распространились на прогестины как класс, несмотря на существенные различия между отдельными препаратами. Натуральный прогестерон и некоторые его производные, например молекулы 19-норпрогестерона, а также новые препараты дроспиренон и диеногест не обладают андрогенной активностью и поэтому не оказывают неблагоприятного влияния на липидный профиль. Влияние прогестинов на ткань молочной железы также остаётся спорным. Однако в зависимости от конкретного прогестина и продолжительности его применения дифференцировка и апоптоз клеток молочной железы могут преобладать над их пролиферацией. Пока неясно, способны ли доступные в настоящее время прогестины специфически связываться с изоформами рецептора прогестерона PR-A или PR-B; также не установлено, имеет ли это клиническое значение для пролиферации клеток молочной железы. Хотя новые прогестины, вероятно, могут нейтрально влиять на риск ишемической болезни сердца или рака молочной железы у более молодых женщин в постменопаузе, эту гипотезу необходимо подтвердить в крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях.