Человеческие мезенхимальные стволовые клетки модулируют ответы аллогенных иммунных клеток

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) — мультипотентные клетки, обнаруживаемые в ряде тканей взрослого организма. Аллогенные МСК после трансплантации выявляются у реципиентов в отдалённые сроки, что указывает на отсутствие их иммунного распознавания и элиминации. Кроме того, недавно было показано, что МСК костномозгового происхождения уменьшают частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при аллогенной трансплантации; однако механизмы этого эффекта остаются неясными. Мы изучали иммуномодулирующие функции человеческих МСК (чМСК), культивируя их совместно с очищенными субпопуляциями иммунных клеток, и сообщаем, что чМСК изменяют профиль секреции цитокинов дендритными клетками (ДК), наивными и эффекторными Т-клетками (Т-хелперы 1 [Тh1] и 2 [Тh2]) и естественными киллерами (NK-клетками), смещая его в сторону более противовоспалительного или толерогенного фенотипа. В частности, чМСК вызывали снижение секреции фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) зрелыми дендритными клетками 1-го типа (ДК1) и повышение секреции интерлейкина-10 (ИЛ-10) зрелыми дендритными клетками 2-го типа (ДК2); чМСК вызывали снижение секреции интерферона гамма (ИФН-γ) Тh1-клетками и повышение секреции ИЛ-4 Тh2-клетками; увеличивалась доля регуляторных Т-клеток (Treg); кроме того, чМСК снижали секрецию ИФН-γ NK-клетками. Механистически в совместных культурах чМСК продуцировали повышенные количества простагландина E2 (PGE2), а ингибиторы его синтеза ослабляли иммуномодулирующее действие чМСК. Эти данные позволяют лучше понять взаимодействие аллогенных МСК с иммунными клетками и указывают на механизмы, вероятно участвующие в индуцируемой МСК толерантности in vivo, которая может быть терапевтически полезна для уменьшения РТПХ, отторжения и модуляции воспаления.