Совместное применение донепезила гидрохлорида и сертралина гидрохлорида у здоровых добровольцев: оценка изменений фармакокинетики и безопасности после однократного и многократного приёма внутрь

Цель: Оценить безопасность и фармакокинетику (ФК) донепезила гидрохлорида и сертралина гидрохлорида при раздельном и совместном применении.

Методы: Рандомизированное открытое перекрёстное исследование с тремя периодами лечения. В последовательных периодах, разделённых отмывочными интервалами продолжительностью не менее 3 недель, здоровые добровольцы получали внутрь донепезил гидрохлорид по 5 мг один раз в сутки в течение 15 дней, сертралин гидрохлорид по 50 мг один раз в сутки в течение 5 дней с последующим увеличением дозы до 100 мг один раз в сутки на 10 дней либо оба препарата одновременно. Концентрации донепезила и сертралина в плазме определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Безопасность оценивали по результатам физикального обследования и лабораторных исследований, а также путём регистрации нежелательных явлений (НЯ).

Результаты: В исследование включили 19 добровольцев (16 мужчин и 3 женщины). Трое мужчин досрочно прекратили участие из-за НЯ: у одного возникли тошнота и спазмы в животе, у другого — эозинофилия на фоне комбинированной терапии; ещё у одного на фоне приёма только сертралина развилась инфекция верхних дыхательных путей. У участников, завершивших все три периода лечения (n = 16), совместный приём донепезила гидрохлорида и сертралина гидрохлорида не изменял фармакокинетические параметры донепезила в равновесном состоянии (на 15-й день). После однократного приёма сертралина гидрохлорида и донепезила гидрохлорида на 1-й день наблюдалось небольшое, менее 12%, но статистически значимое увеличение Cmax донепезила (P = 0,02); его не сочли клинически значимым. На 1-й день значимых различий по Tmax или AUC(0–24 ч) донепезила между группами, получавшими только донепезил гидрохлорид и донепезил гидрохлорид с сертралином гидрохлоридом, не выявлено. Совместный приём с донепезилом гидрохлоридом не вызывал значимых изменений фармакокинетических параметров сертралина ни на 1-й день (после однократного приёма), ни на 15-й день (в равновесном состоянии). В целом совместное применение донепезила гидрохлорида и сертралина гидрохлорида переносилось хорошо; серьёзных НЯ за время исследования не зарегистрировано. Некоторые НЯ со стороны пищеварительной системы при комбинированной терапии возникали чаще, чем при приёме каждого препарата отдельно, однако частота ни одного отдельного НЯ статистически значимо не увеличилась. Наиболее частыми НЯ при комбинированной терапии были тошнота и диарея лёгкой или умеренной степени; эти явления отмечались и при раздельном приёме каждого препарата.

Выводы: Совместный приём внутрь донепезила гидрохлорида по 5 мг один раз в сутки в течение 15 дней и сертралина гидрохлорида один раз в сутки (50 мг в течение 5 дней с последующим увеличением дозы до 100 мг на 10 дней) не приводил к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям; неожиданных НЯ не наблюдалось.