Двойная терапия биологическими препаратами и малыми молекулами при лечении рефрактерного воспалительного заболевания кишечника у детей

Введение: Нетрадиционные комбинации уже применяемых методов лечения нередко остаются единственным способом избежать хирургического вмешательства у пациентов с рефрактерным воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). Целью исследования было оценить эффективность и безопасность одновременного применения двух биологических препаратов либо комбинации биологического препарата и тофацитиниба у детей с рефрактерным ВЗК.

Методы: В рамках продолжающегося одноцентрового наблюдательного когортного исследования результатов лечения детей с ВЗК в возрасте до 18 лет были собраны данные о пациентах, получавших двойную терапию. Основным исходом была ремиссия без применения глюкокортикостероидов через 6 месяцев. Вторичными исходами были время до достижения такой ремиссии, динамика сывороточных биомаркеров — С-реактивного белка и скорости оседания эритроцитов — и уровня альбумина от исходного значения до 6 месяцев, а также нежелательные явления.

Результаты: Двойную терапию начали 16 детей: у 9 был язвенный колит или ВЗК без уточнения, у 7 — болезнь Крона. Медиана продолжительности заболевания составила 3 года (2,1–5,0 года), а возраста на момент начала двойной терапии — 15,9 года (13,5–16,8 года). Все пациенты ранее безуспешно получили не менее двух биологических препаратов. Девять пациентов (56%) получали ведолизумаб и тофацитиниб, 4 (25%) — устекинумаб и ведолизумаб, 3 (19%) — устекинумаб и тофацитиниб. Через 6 месяцев ремиссия без применения глюкокортикостероидов была достигнута у 12 пациентов (75%; 7 с язвенным колитом или ВЗК без уточнения и 5 с болезнью Крона). За 6 месяцев снизились СОЭ и уровень С-реактивного белка (P = 0,021 и P = 0,015 соответственно), а уровень альбумина повысился (P = 0,003). У одного пациента, ежедневно получавшего 30 мг комбинации ведолизумаба и тофацитиниба, а также преднизолон, развились септический артрит и тромбоз глубоких вен.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что двойная терапия может быть вариантом лечения пациентов, у которых осталось мало терапевтических возможностей. При принятии решений необходимо уделять первостепенное внимание безопасности; для подтверждения предварительных данных о безопасности необходимы более крупные исследования.