Двойная терапия биологическими препаратами или малыми молекулами при воспалительных заболеваниях кишечника: систематический обзор и метаанализ

Введение: Мы провели систематический обзор и метаанализ, чтобы обобщить новые данные о безопасности и эффективности двойной терапии биологическими препаратами в комбинации между собой или с тофацитинибом у пациентов с рефрактерными воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).

Методы: Был выполнен систематический поиск в нескольких электронных базах данных по 9 ноября 2020 года. Мы отобрали когортные исследования и серии случаев (более 10 пациентов), в которых оценивали безопасность и эффективность одновременного применения биологических препаратов в комбинации между собой или с тофацитинибом у пациентов с ВЗК. По объединённым данным рассчитывали частоту нежелательных явлений, клинической и эндоскопической ремиссии, а также выявляли факторы, связанные с успешностью двойной терапии.

Результаты: Были выявлены 30 исследований, включавших 288 случаев двойной терапии биологическими препаратами или малыми молекулами у 279 пациентов (у 76% — болезнь Крона; медиана продолжительности лечения — 24 недели, межквартильный размах 13–32 недели). Основными показаниями к двойной терапии были рефрактерные к медикаментозному лечению ВЗК (81%), а также сочетание внекишечных проявлений или ревматологического заболевания (12%). Наиболее распространёнными комбинациями были антагонисты фактора некроза опухоли α с антиинтегринами (48%) и устекинумаб с антиинтегринами (19%); 61% пациентов ранее не ответили как минимум на один из двух препаратов, использованных в комбинации. За медиану наблюдения 32 недели (межквартильный размах 24–52 недели) объединённая частота нежелательных явлений составила 31% (95% ДИ 13–54%), серьёзных нежелательных явлений — 6,5% (95% ДИ 2,1–13,1%); частота клинической и эндоскопической ремиссии составила соответственно 59% (95% ДИ 42–74%) и 34% (95% ДИ 23–46%). Хирургическое вмешательство потребовалось 12% пациентов (95% ДИ 4–24%). Двойная терапия чаще была успешной у пациентов, получавших её по поводу внекишечных проявлений. Гетерогенность не была значимой для эндоскопического ответа (P = 0,88; I² = 0%), эндоскопической ремиссии (P = 0,44; I² = 0%) и злокачественных новообразований (P = 0,87; I² = 0%). Однако по другим исходам выявлена значимая гетерогенность.

Выводы: Двойная терапия биологическими препаратами или малыми молекулами может быть возможным вариантом лечения тщательно отобранных пациентов с рефрактерными ВЗК в специализированных центрах. До более широкого применения такого подхода необходимы исследования комбинаций более высокого качества и существенное повышение качества доказательной базы.