Одновременная двойная биологическая терапия улучшает состояние носа и околоносовых пазух у отдельных пациентов с хроническим риносинуситом с полипами носа

Введение: Хронический риносинусит с полипами носа (ХРСсП) часто сочетается с сопутствующими системными заболеваниями, связанными с воспалением 2-го типа, поскольку в основе этих состояний лежат общие патофизиологические механизмы. Сообщалось о редких сложных случаях, когда для недостаточного контроля заболевания одновременно применяли два биологических препарата. Целью исследования была оценка современной практики двойной биологической терапии у пациентов с ХРСсП.

Методы: В это ретроспективное многоцентровое исследование включали взрослых пациентов с тяжёлым неконтролируемым ХРСсП, получавших одновременно два биологических препарата для лечения воспаления 2-го типа, один из которых должен был быть одобрен для лечения ХРСсП. Показания к двойной терапии определяли индивидуально после междисциплинарного обсуждения.

Результаты: В исследование включили 34 пациента с ХРСсП из шести центров Германии, Нидерландов и Италии; средний возраст составил 49,1 года, 55,9% пациентов были женщинами. У большинства пациентов отмечался сложный медицинский анамнез, сопутствующие заболевания, связанные с воспалением 2-го типа, и несколько безуспешных попыток лечения. Применяли следующие комбинации: дупилумаб/меполизумаб (n = 14), меполизумаб/тезепелумаб (n = 2), бенрализумаб/дупилумаб (n = 14), дупилумаб/омализумаб (n = 3) и дупилумаб/тезепелумаб (n = 1); медиана периода наблюдения составила 25 месяцев (межквартильный интервал 6–34 месяца). Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были бронхиальная астма (n = 32), эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (n = 13) и гиперэозинофильный синдром (n = 5). Через 6 месяцев двойной терапии по сравнению с исходными показателями на фоне монотерапии биологическим препаратом отмечалось значимое улучшение показателей ХРСсП: SNOT22 — на 32,8 балла (p < 0,0001), балла полипоза носа (NPS) — на 3,2 балла (p < 0,0001), обоняния — на 3,4 балла (p = 0,003); оценка общей тяжести заболевания по визуальной аналоговой шкале снизилась на 4,3 балла (p = 0,054). Отмену двойной терапии пытались провести у четырёх пациентов, однако из-за утраты контроля над заболеванием её вновь назначили. О пяти нежелательных реакциях сообщили у 4 пациентов (11,8%): крапивнице, эритеме, желудочно-кишечных симптомах, увеличении массы тела и артралгии (по 1 случаю каждого).

Выводы: В редких случаях двойная биологическая терапия может быть показана для контроля ХРСсП и сопутствующих заболеваний, связанных с воспалением 2-го типа. Долгосрочные эффективность и безопасность такого подхода остаются неизвестными; его следует применять только у тщательно отобранных пациентов, учитывая использование препаратов вне зарегистрированных показаний в некоторых европейских странах и высокую стоимость лечения.