Дулоксетин в лечении большого депрессивного расстройства: сравнение эффективности у пациентов с меланхолическими признаками и без них

Введение: Наиболее характерный признак меланхолической депрессии — почти полная утрата способности получать удовольствие от занятий или других положительных стимулов. Дополнительные симптомы могут включать психомоторные нарушения, анорексию, чрезмерное чувство вины и раннее пробуждение. Ответ на лечение и исходы у пациентов с меланхолией могут отличаться от таковых у пациентов без меланхолических признаков. Для сравнения эффективности дулоксетина у пациентов с депрессией и меланхолическими признаками и без них использовали объединённые данные двойных слепых плацебоконтролируемых исследований.

Методы: Объединили данные об эффективности из 8 двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследований дулоксетина. Наличие меланхолических признаков, соответствующих критериям DSM-IV, определяли по результатам Международного мини-нейропсихиатрического интервью (MINI). Пациенты в возрасте 18 лет и старше, соответствовавшие критериям DSM-IV для большого депрессивного расстройства, получали дулоксетин в дозе 40–120 мг/сут (с меланхолическими признаками — n = 759; без них — n = 379) или плацебо (с меланхолическими признаками — n = 519; без них — n = 256) в течение не более 9 недель. Эффективность оценивали по суммарному баллу 17-пунктовой шкалы депрессии Гамильтона (HAMD17), субшкалам HAMD17 (депрессия по Майеру, тревога, заторможенность, сон), шкалам общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S) и общего впечатления пациента об улучшении (PGI-I), а также визуальным аналоговым шкалам (VAS) оценки боли.

Результаты: По объединённым данным всех 8 исследований преимущество дулоксетина перед плацебо значимо не различалось у пациентов с меланхолическими признаками и без них; взаимодействие «лечение × наличие меланхолических признаков» не было статистически значимым. В обеих группах дулоксетин обеспечивал статистически значимо более выраженное уменьшение тяжести депрессивных симптомов по сравнению с плацебо (p ≤ 0,001 по суммарному баллу HAMD17, CGI-S и PGI-I). При анализе по полу выраженность улучшения показателей эффективности статистически значимо не различалась между мужчинами и женщинами с меланхолическими признаками, получавшими дулоксетин. В двух исследованиях, в которых оценивали приём дулоксетина в дозе 60 мг 1 раз в сутки, у пациентов с меланхолическими признаками, получавших дулоксетин, улучшение по сравнению с плацебо было статистически значимо более выраженным по суммарному баллу HAMD17, CGI-S, PGI-I, 3 из 4 субшкал HAMD17 и общей выраженности боли по VAS (p < 0,01). Расчётная вероятность ответа на лечение и ремиссии была статистически значимо выше у пациентов с меланхолическими признаками, получавших дулоксетин в дозе 60 мг 1 раз в сутки, по сравнению с плацебо: ответ — 74,7% против 42,2% соответственно (p < 0,001), ремиссия — 44,4% против 24,7% соответственно (p = 0,002).

Выводы: В этом анализе объединённых данных эффективность дулоксетина у пациентов с меланхолическими признаками статистически значимо не отличалась от эффективности у пациентов без меланхолических признаков.