Мутация BRAF при раке щитовидной железы

Генетические изменения лежат в основе возникновения и прогрессирования опухолей щитовидной железы, что позволяет разрабатывать новые подходы к лечению рака щитовидной железы. Важным недавним генетическим открытием при этом заболевании стала онкогенная транзиционная мутация T1799A гена BRAF, кодирующего киназу Raf типа B. За два года после первого сообщения об этой мутации при раке щитовидной железы был достигнут значительный прогресс. Мутация BRAF — наиболее распространённое генетическое изменение при раке щитовидной железы: она выявляется примерно у 45% спорадических случаев папиллярного рака щитовидной железы, особенно при относительно агрессивных подтипах, таких как высококлеточный вариант. Эта мутация не сочетается с другими распространёнными генетическими изменениями, что подтверждает её самостоятельную онкогенную роль. Это также показали исследования на трансгенных мышах: мутация BRAF инициировала развитие папиллярного рака щитовидной железы и его переход в анапластический рак щитовидной железы. Мутация BRAF не сочетается с перестройкой RET/PTC и имеет обратную возрастную зависимость по сравнению с этим распространённым генетическим изменением при раке щитовидной железы. Мутация BRAF T1799A выявляется исключительно при папиллярном раке щитовидной железы и анапластическом раке, развившемся из папиллярного, поэтому при обнаружении в цитологических и гистологических образцах служит специфическим диагностическим маркером этого заболевания. Эта мутация связана с менее благоприятным клинико-морфологическим исходом и является новым независимым молекулярным прогностическим маркером при оценке риска у пациентов с раком щитовидной железы. Кроме того, ожидаются доклиническая и клиническая оценки терапевтической ценности новых специфических ингибиторов сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы при раке щитовидной железы. Это недавно выявленное изменение BRAF может оказать существенное влияние на клиническую практику лечения рака щитовидной железы.