Антипсихотики второго поколения (атипичные) и метаболические эффекты: обзор литературы

Рост числа сообщений о сахарном диабете, кетоацидозе, гипергликемии и нарушениях липидного обмена у пациентов, получающих антипсихотики второго поколения, вызвал обеспокоенность возможной связью этих метаболических эффектов с лечением этими препаратами. В настоящем обзорном анализе литературы рассмотрены данные за и против связи нарушений углеводного и липидного обмена с восемью антипсихотиками второго поколения, доступными в США и/или Европе: клозапином, оланзапином, рисперидоном, кветиапином, зотепином, амисульпридом, зипрасидоном и арипипразолом. Также оценена возможная роль увеличения массы тела, индуцированного лечением, в формировании риска гипергликемии и дислипидемии на фоне терапии различными антипсихотиками. Убедительные данные из различных популяций человека, включая недавние подтверждающие данные у леченных психиатрических пациентов, показывают, что увеличение жировой массы связано с рядом неблагоприятных физиологических эффектов, включая снижение чувствительности к инсулину и изменения уровней глюкозы и липидов в плазме. Сравнение среднего изменения массы тела и доли пациентов, у которых в контролируемых рандомизированных клинических исследованиях отмечались определенные степени прибавки массы, показывает, что склонность к увеличению массы тела существенно различается между отдельными антипсихотиками второго поколения. Лечение клозапином и оланзапином связано с наибольшим риском клинически значимой прибавки массы тела, тогда как для других препаратов этот риск ниже. Рисперидон, кветиапин, амисульприд и зотепин обычно ассоциируются с низкой или умеренной средней прибавкой массы тела и умеренным риском клинически значимого ее увеличения. Лечение зипрасидоном и арипипразолом обычно связано с минимальной средней прибавкой массы тела и наименьшим риском более выраженного увеличения веса. Опубликованные исследования, включая неконтролируемые наблюдения, крупные ретроспективные анализы баз данных и контролируемые экспериментальные исследования, в том числе рандомизированные клинические исследования, указывают, что различные антипсихотики второго поколения по-разному влияют на углеводный и липидный обмен. Эти исследования в целом последовательно показывают, что лечение клозапином и оланзапином связано с повышенным риском сахарного диабета и дислипидемии. Непоследовательные результаты и в целом меньший эффект в исследованиях, где он описан, позволяют предположить ограниченное, если вообще имеющееся, увеличение риска лекарственно-индуцированного сахарного диабета и дислипидемии при лечении рисперидоном, несмотря на сопоставимый объем опубликованных данных. Сходно меньший и непостоянный сигнал указывает на ограниченный, если вообще имеющийся, риск диабета или дислипидемии при лечении кветиапином, но по этому препарату опубликованных данных меньше, чем по рисперидону. Отсутствие ретроспективных анализов баз данных и крайне малое число или полное отсутствие соответствующих данных клинических исследований не позволяют сделать выводы о риске при лечении зотепином или амисульпридом, хотя амисульприд, по-видимому, связан с меньшим риском возникающей на фоне лечения дислипидемии по сравнению с оланзапином. При наличии нарастающего объема данных клинических исследований, но почти полном отсутствии опубликованных данных крупных ретроспективных анализов баз данных, на данный момент нет оснований полагать, что лечение зипрасидоном и арипипразолом связано с повышением риска диабета, дислипидемии или других неблагоприятных эффектов на углеводный или липидный обмен. В целом ранжирование риска для антипсихотиков второго поколения позволяет предположить, что различия в склонности атипичных препаратов вызывать прибавку массы тела вносят вклад в различия относительного риска инсулинорезистентности, дислипидемии и гипергликемии. Это согласуется с эффектами, наблюдаемыми у психически здоровых лиц, у которых риск неблагоприятных метаболических изменений, как правило, возрастает по мере увеличения жировой массы. С этой точки зрения можно ожидать повышения риска при любом лечении, которое приводит к увеличению массы тела и жировой массы. Однако описания отдельных случаев позволяют предположить, что выраженная прибавка массы тела или ожирение не являются фактором примерно в одной четверти случаев впервые возникшего диабета, развивающегося на фоне лечения. До получения дополнительных данных доклинических и клинических исследований ограниченные контролируемые исследования поддерживают гипотезу о том, что клозапин и оланзапин могут оказывать прямое влияние на регуляцию глюкозы независимо от жировой массы. Результаты исследований в этой области важны для первичной и вторичной профилактики, направленной на устранение множественных факторов, способствующих росту распространенности сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний в популяциях, которым часто назначают антипсихотики второго поколения.