Противоинфекционный потенциал природных продуктов: как разработать более надежное доклиническое подтверждение концепции in vitro

Природные продукты, как в виде чистых соединений, так и в виде стандартизованных растительных экстрактов, открывают неограниченные возможности для поиска новых лекарственных кандидатов благодаря беспрецедентному химическому разнообразию. Для этого на уровне обработки экстрактов и первичной оценки в моделях фармакологического скрининга необходимо установить ряд ключевых стандартов качества. В обзоре приведены рекомендации, которые помогут сформировать более обоснованное доклиническое подтверждение концепции для антибактериального, противогрибкового, противовирусного и противопаразитарного потенциала природных продуктов. Предлагается интегрированная панель возбудителей для антимикробного профилирования с использованием доступных стандартных in vitro-методик, конечных точек и критериев эффективности. К основным требованиям относятся: (1) использование референс-штаммов или полностью охарактеризованных клинических изолятов, (2) in vitro-модели на целостном организме и, по возможности, клеточные модели, (3) оценка селективности путем параллельного тестирования цитотоксичности и/или интегрированного профилирования против неродственных микроорганизмов, (4) достаточно широкий диапазон доз, позволяющий строить кривые «доза — ответ», (5) строгие критерии конечных точек с величинами IC50, как правило, ниже 100 мкг/мл для экстрактов и ниже 25 мкМ для чистых соединений, (6) надлежащая подготовка, хранение и обработка экстрактов в ходе исследования, (7) включение соответствующих контролей в каждую повторность in vitro-теста (пустые пробы, инфицированные и референсные контроли) и (8) подтверждение in vitro-активности (статус «hit») в соответствующих животных моделях (статус «lead»).