Окислительный стресс и атеросклероз

Сердечно-сосудистые заболевания — ведущая причина заболеваемости и смертности в западных странах; в последнее время их распространённость растёт и в развивающихся странах. Ряд данных указывает на роль окислительного стресса в атерогенезе. Всё больше свидетельств подтверждают, что хроническая и острая избыточная продукция активных форм кислорода (АФК) при патологических состояниях играет существенную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. АФК опосредуют различные сигнальные пути, лежащие в основе сосудистого воспаления при атерогенезе: от начала формирования жировых полосок до прогрессирования поражения и последующего разрыва бляшки. Различные модели окислительного стресса на животных подтверждают причинную роль АФК в развитии атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний. Данные исследований с участием людей также согласуются с гипотезой об окислительном стрессе при атеросклерозе. Окислительный стресс — общий механизм действия многих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, что дополнительно подтверждает его центральную роль в их развитии. Основной источник АФК в сосудистых клетках — система НАД(Ф)Н-оксидазы. Этот мембраносвязанный ферментный комплекс состоит из пяти субъединиц и катализирует одноэлектронное восстановление кислорода, используя НАДН или НАДФН в качестве донора электронов. Эта система представляет собой важную мишень для генетических исследований. Поэтому очевидным направлением исследований является выявление групп пациентов с генетической предрасположенностью к окислительному стрессу или устойчивостью к нему. Более глубокое понимание сложных клеточных окислительно-восстановительных реакций, разработка нового класса антиоксидантов, направленных на определённые внутриклеточные участки, и анализ связи фенотипа с генотипом при окислительном стрессе, вероятно, станут перспективными направлениями дальнейших исследований, посвящённых более широкому применению лекарственной терапии для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.