Дофамин при шизофрении: обзор и пересмотр концепции

Цель: Первоначальную гипотезу о том, что шизофрения обусловлена гипердофаминергией, в последнее время подвергают критике. Однако ряд новых данных указывает на то, что важную роль при шизофрении может играть патологическая, но не обязательно чрезмерная активность дофамина. Авторы обсуждают эти данные и их значение.

Методы: Проведён обзор всех опубликованных исследований дофамина при шизофрении, а также исследований роли дофамина в познании. Особое внимание уделено посмертным исследованиям, позитронно-эмиссионной томографии, действию нейролептиков, концентрации метаболита дофамина — гомованилиновой кислоты (HVA) — в плазме и мозговому кровотоку.

Результаты: Данные, полученные прежде всего в исследованиях внутриклеточной регистрации у животных и при измерении концентрации HVA в плазме, свидетельствуют о том, что нейролептики снижают активность дофамина в мезолимбических нейронах. Посмертные исследования выявили повышенные концентрации дофамина и HVA в различных подкорковых областях мозга, а также более высокую, чем в норме, плотность дофаминовых рецепторов в головном мозге пациентов с шизофренией. В то же время комплекс негативных симптомов и симптомов дефицита при шизофрении может быть связан со сниженной активностью дофамина в префронтальной коре. Согласно недавним исследованиям на животных и людях, префронтальные дофаминовые нейроны подавляют активность дофамина в подкорковых структурах. Авторы предполагают, что при шизофрении патологически сниженная активность дофамина в префронтальной коре приводит к усилению активности мезолимбических дофаминовых нейронов: это вызывает соответственно симптомы дефицита и позитивные симптомы.

Выводы: Возможное сочетание повышенной и сниженной активности дофамина при шизофрении влияет на представления о роли дофамина в этом заболевании. Такая модель объяснила бы одновременное присутствие негативных и позитивных симптомов. Гипотеза допускает проверку и имеет важное значение для лечения шизофрении и расстройств шизофренического спектра.